生物标志物-生命奥秘.pdfVIP

专题译述 本期导读： 生物标志物——药物研发的催化剂 序言 生物标志物是医药领域一个十分热门的课题。随着对个性化用药 的愈发关注与重视，研究人员开始致力于寻找那些在人体内因服用药 物而发生相应变化的分子。随着基因组学、蛋白质组学、代谢组学及 生物信息学等新兴学科的兴起，生物标志物的研究工作也得到了长足 的发展。 1 生物标志物基础知识概述 年，全球有多达700万人因癌症而死亡，我 每国也有10 0 万人因此而失去生命。一直以 来，罹患常见恶性肿瘤的患者的生存率都 非常低，尤其是那些直到晚期才被诊断出患有癌症的患者，其 生存率更加低。例如，只有不到10% 的结肠癌转移患者和5%左 右的胰腺癌患者可以生存5年或5年以上。实际上，目前肿瘤诊 治仍然采取 “无差别对待”的方式，即对所有病人都采取同一 种方法—— 按照肿瘤类型和分期进行诊断，在完全不考虑患病 个体生物学特性的情况下对病人给予相同的治疗。在研究人员 的不断努力、探求更好更合适的方法来治疗患者的过程中，他 们发现，肿瘤生物标志物将有可能改变肿瘤治疗中这种不尽如 人意的现状。 11 生生生生命命命命奥奥奥奥秘秘秘秘wwwwwwwwwwwwlllliiiiffffeeeeoooommmmiiiiccccssssccccoooommmm 1.1 生物标志物概念 生物标志物 （Biomarker ）这一概念首次出现于国家研究委员会 （NRC ）在1983年出版的红皮书 《联邦 政府风险评估》中。它是指可以标志系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变 的生化指标，具有非常广泛的用途。例如，在医学领域，生物标志物可用于疾病诊断 （例如前列腺特异性抗 原PSA可用于前列腺癌诊断）、判断疾病分期 （例如恶性肿瘤的分期）或者用来评价新药或新疗法在目标人 群中的安全性及有效性。 此外，生物标志物还可以用于流行病学或毒理 随着分子生物学技术的不断进展，肿瘤生物标 学研究，以判断生物是否暴露于某些环境因素中 （如 志物包括的种类也越来越多，例如SNP、基因组、 有毒化学品、微生物等）。 转录组和蛋白质组等等都被列入肿瘤生物标志物的 人体内存在多种不同的生物标志物，包括基本 行列，而人们也将生物标志物分为0型、1型以及2 身体状况、影像资料 （例如乳房X线照片）、特定的 型。新型分子生物学技术彻底改变了人们以前那种 分子 （例如前列腺特异性抗原PSA ）、基因突变 （例 只考虑肿瘤发病机理中某个单一因素的诊断方式。 如BRCA突变）、基因或蛋白表达谱 （例如电泳检测 现在，人们可以从全局的视角去看待整个生物学系 血清蛋白诊断单克隆丙种球蛋白病）、细胞标志物 统对疾病发生过程中所产生的影响。 （例如循环肿瘤细胞）以及其它的生物标志物。