土贝母皂苷对人高转移巨细胞肺癌PGCL3细胞粘附、侵袭和迁移能力的影响.pdfVIP

·癸验研究· 土贝母皂苷对人高转移巨细胞肺癌 PGCL3细胞粘附、侵袭和迁移能力的黝苘 王长秀 马润娣 于立坚 湛江海洋大学广东省海洋药物重点实验室(524025) 【摘要】目的土贝母是一种传统中药，我们 以前的研究结果已证实从土贝母块茎中分离 药，载于清代赵学敏编著的《本草纲目拾遗》。 得到的土贝母皂苷(下称皂苷)有强抗肿瘤效 古代用它的块茎来治疗乳岩、乳痈、乳腺增生 果和诱导肿瘤细胞凋亡作用。本研究旨在探讨 和瘰疬等疾患，临床上显示出明显的散结毒、 消痈肿效果【1】。四川省和陕西省的老中医用它 皂苷对人高转移巨细胞肺癌PGCL3细胞粘 附、侵袭和迁移能力的影响。方法MTr法检 来治疗食道癌和胃癌，效果显著，但因恶心、呕 测其对PGCL3细胞生长的影响；分别用粘附吐等消化道副作用而限制了它的临床应用。我 相关基底膜成分分析试验、重组基底膜侵袭试 们从1978年开始从生药土贝母中分离、纯化 验、Transwell室趋化运动模型研究皂苷对PG—抗癌活性成分土贝母皂苷(主要由土贝母苷 CL3细胞的粘附、侵袭和运动能力的影响；用 甲和土贝母苷乙组成)嗍，对其中得率最高 酶谱法检测皂苷对IV型胶原酶分泌及活性的 (1．9％)、水溶性和稳定性较好的土贝母苷甲 影响。结果皂苷明显抑制PGCL3细胞的生的药效学、药代动力学、毒理学进行了较系统 长，且其效果呈剂量依赖关系。皂苷作用PG— 的研究M，并对皂苷的几种天然衍生物的构效 CL3细胞24、48、72小时的Ic∞值分别为关系进行了定量分析，结果发现土贝母苷乙是 最有希望用于临床试验的化合物阿，但从增加 16．77、14．62、14．46肛tool·L-1。皂苷1．25、2．50、 5．00“tool·L-1处理PGCL3细胞24小时，对得率(皂苷的得率约为2．4％)、简化工艺、降 PGCL3细胞侵袭能力的抑制率分别为20．6％、低成本和I|缶床应用的角度而言，皂苷则是一个 应该首先开发的产品。 30．6％、46．8％，对PGCL3细胞运动能力的抑制 率分别为14．2％、24．7％、42．5％。皂苷降低侵袭行为是恶性肿瘤的关键特征，是导致 PGCL3细胞IV型胶原酶的分泌量及IV型胶肿瘤转移的内因。大量的临床证据表明，恶性 原酶活性，降低PGCL3细胞对层粘连蛋白、纤肿瘤细胞一旦离开原发部位，临床治愈率将大 维粘连蛋白的粘附率，且其效果呈一定的剂量 大下降，因此阻止癌细胞的侵袭和转移无疑是 依赖关系。结论皂苷抑制人高转移巨细胞肺 恶性肿瘤治疗成败的决定因素。癌的侵袭与转 癌PGCL3细胞的粘附、侵袭和迁移能力；皂苷移是一个复杂的过程。癌细胞在原发灶增殖后 对PGCL3细胞粘附和侵袭的影响与其降低游离并粘附于基底膜，释放多种基质蛋白酶破 PGCL3细胞对层粘连蛋白、纤维粘连蛋白的坏基底膜，侵人血管或淋巴管，在远处部位形 粘附率，降低PGCL3细胞IV型胶原酶的分泌成转移灶。本文报告我们研究皂苷对人高转移 量及活性有关。 巨细胞肺癌PGCL3细胞转移、侵袭和迁移能 【关健词】土贝母皂苷；粘附；侵袭；迁移；IV 力影响的结果。 型胶原酶；人高转移巨细胞肺癌PGCL3细胞 1 材料和方法 土贝母[Bolbostemma 1．1皂苷及试剂 paniculatum(Max— ．40． ：嬲§全旦生蕴受窦黧史堑廛篁堡堂盔班激垒迨塞挺绫 皂瞥自土贝母块茎分离纯化删，定量称 取，紫外线照射灭菌。无菌蒸馏水溶鳃，一20℃ 处测量OD值，调零孔煲lj用培养液代替细胞悬 冰箱保存备用。超级无支原体新生牛敷清购自 液。按下列公式计算细脆生长抑制率，并以