从分子水平看c鄄myc在细胞衰老中的作用-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(3): 266~272 从分子水平看c Myc 在细胞衰老中的作用* 倩 袁富文 童坦君** (北京大学医学部生物化学与分子生物学系，北京大学衰老研究中心，北京 100191) 摘要 细胞衰老是指细胞生长永久阻滞于细胞周期的G1 期，出现形态、生化及表观遗传的变化特性 细胞衰老由端粒缩 短、DNA 损伤、缺氧或癌基因失调等因素引起，它是抵抗肿瘤发生的主要壁垒 原癌基因c-myc 编码转录因子，可调控很 多基因，进而影响细胞周期演进、衰老、凋亡、代谢等生物学过程 c-Myc 蛋 与细胞衰老密切相关，它可影响hTERT 、 p 16、p53 、Bmi-1 和p27 等衰老相关基因转录 c-Myc 不仅可抑制复制性衰老，也能抑制癌基因诱发的衰老 c-Myc 抑制ras 诱导的细胞衰老取决于CDK2 c-Myc 失活不仅能够诱导非恶性细胞(如人成纤维细胞)衰老，而且在许多肿瘤细胞中也可诱 导衰老 然而，与ras 基因类似，在特定条件下，c-Myc 也可诱导细胞衰老，并可促进维氏综合症(Werner syndrome ，WRN) 缺失细胞的衰老 关键词 c-Myc ，细胞衰老，CDK2 ，WRN 学科分类号 Q2 ，Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00313 细胞衰老是指细胞生长永久性地阻滞在细胞周 和p27 等衰老相关基因的转录[6, 10] - 作为一个 c myc 期的G1 期，出现了形态、生化及表观遗传的特征 促增殖的基因，在多数情况下，可延缓细胞衰老， [1-2] [3] 性变化 这种现象最初是由Hayflick 等 发现 但在一定条件下，反而诱发或促进细胞的衰老 本 的 他们发现，体外培养成纤维细胞的生命是有限 文就此在分子水平作一介绍 的，随着细胞传代次数的增加，出现生长停滞并逐 1 c Myc 蛋白的结构和功能特征 渐衰老死亡，即使提 最佳的培养条件，细胞仍无 - 基因与L-myc 及 N-myc 同属Myc 家 法逃脱死亡的命运 培养过程中出现的这种细胞增 c myc [11] 族 原癌基因 - 最初发现于鸡的逆转录病毒 殖极限称为“Hayflick ”极限 现在，人们认为被 v myc [4] [12-13] [14] 中 ，其在哺乳动物中的同源对应物为 - . Hayfick 观察到的衰老是由端粒缩短引起的 ，叫做 c myc 细胞的复制性衰老 但是，其他衰老相关的刺激不 c-Myc 蛋 的氨基端(N 端)为转录调节区，含有高 [5] 度保守的