综述·肝移植术后移植物抗宿主病诊治进展-实用器官移植电子杂志.pdfVIP

实用器官移植电子杂志  2015年5月第3卷第3期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， May 2015，Vol.3，No.3 ·187· ·综述· 肝移植术后移植物抗宿主病诊治进展 杨靖波（天津市第一中心医院器官移植中心，天津市器官移植重点实验室， 天津 300192） 肝移植术后移植物抗宿主病 （graft-versus- HLA 相合的移植中，次要组织相容性抗原的差异 host disease ，GVHD ）比较罕见，发生率约为 在GVHD 的发生中起了重要作用［2］ 。 0.1% ～2.0% ，病死率大于75％。累及肝外多个系 1.2 供者免疫活性T 淋巴细胞及NK 细胞 ：供者 统，可侵犯包括周身皮肤、消化道黏膜、神经系统、 T 细胞是GVHD 发生的关键因素［3］ 。同种反应 骨髓等，临床表现不典型，多出现发热、皮疹、腹 性细胞毒T 细胞与分泌细胞因子的辅助T 细胞 泻、癫痫、骨髓造血停滞等表现，但缺乏明确诊断 可通过细胞毒反应和 （或 ）释放淋巴因子参与 的客观依据。 GVHD 的发生。Th1与Th2相互制约，机体通过调节 早在50多年前Billingham ［1］就提出GVHD 是 Th 1/Th2 比例，维持细胞免疫和体液免疫的平衡。 供体T 细胞与受体组织间的免疫反应。其发生需要 另外，有人发现, 患者在移植前如果体内NK 细胞 以下条件 ：① 移植物中含免疫活性细胞 ；② 受体 活性正常或增高时，移植后则易发生GVHD。 表达与供体不同的组织抗原 ；③ 受体对移植物的 1.3 细胞因子网络 ：GVHD 被认为与Th 1和Th2 细胞缺乏免疫反应。 亚群所分泌的细胞因子失去平衡有关。目前大多 1 GVHD 的发生机制 数国外研究认为，肿瘤坏死因子- α（TNF- α）， GVHD 的发生相当复杂，危险因素包括人类 白细胞介素-1 （IL-1）、IL-2及IL-6等在GVHD 白细胞抗原 （HLA ）匹配度、供受者年龄、患者 发生发展中发挥重要作用，其他细胞因子如IL-12、 免疫状态、移植前输血、再次肝移植、多器官 γ- 干扰素 （IFN- γ）、IL-18，Th2细胞因子如 联合移植等。其发生尤其与主要组织相容性抗原 IL-4、IL-10、IL-13等也与GVHD 的发生密切 （majorhistocompatibilityantigen ，MHA ）的相 相关［4］ 合程度 。 密切相关。可能的机制包括 ：① 相容性抗原的差 肝移植术后GVHD 根据不同的发病原因可分 异 ；② 供者免疫活性T 淋巴细胞及自然杀伤细胞 为两类 ：一类是血型ABO 不相容所致的GVHD 体 （NK 细胞）；③ 细胞因子网络。 液反应，其发生机制是供肝携带的淋巴细胞产生抗 1.1 相容性抗原的差异 ：供受体间组织相容性抗 宿主红细胞抗体，导致受体发生溶血性贫血。这类 原的差异是GVHD 的始发因素。供者T 淋巴细胞 过程常发生在移植手术后 1 ～2周。这类疾病大多 识别宿主不同的主要组织相容性复合物 （MHC ） 具有自愈性，个别严重贫血的患者可行输血治疗。 抗原而增殖分化，并对含有该MHC