帕那珠利的合成精制及纯度研究.docVIP

帕那珠利的合成、精制及纯度研究 王翔林1,陈晨2,何金波3 1、沈阳药科大学，沈阳 110016；2、辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心，沈阳 110016；3、沈阳华威药业有限公司，沈阳 110300 摘要 为制备帕那珠利色谱纯品，以托曲珠利为原料合成了帕那珠利粗品，用冰乙酸、丙酮和乙醇为溶剂四次重结晶制得帕那珠利精制品，分别用HPLC（紫外和蒸发光检测器）、DSC和凯氏定氮测定法检验纯度，并用制备型HPLC制得帕那珠利的色谱纯品。经检验帕那珠利精制品纯度为98.3%,帕那珠利色谱纯品DSC为单一峰，获得了较好的结果。 关键词：帕那珠利；纯度；HPLC；DSC Synthesis, Refining and Purity Study of Ponazuril WANG Xiang-lin1, CHEN Chen2, HE Jin-bo3 Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; 2. Liaoning Province Animal Feed Quality and Safety of Veterinary Testing Centers, Shenyang 110016, China；3。Shenyang Sunvictor Pharmaceutical Co,Led,.） Abstract: This paper established a method for obtaining the chromatographic purity ponazuril product.The coarse product of ponazuril was synthesized by toltrazuril’s crude material and then got purified product of ponazuril by recrystallizing it four times with ice acetic acid, acetone and ethanol as solvent. HPLC（UVD and ELSD）, DSC and Kjeldahl method were used to test the purity of the above refined product, Then obtained the pure ponazuril product with prep-HPLC. The purity of refined ponazuril product was 98.3%, The pure ponazuril product by prep-HPLC was an only one signal in DSC chart and The result was good. Keywords: Ponazuril; purity; HPLC; DSC. 帕那珠利(Ponazuril)是德国Bayer公司开发的一种三嗪酮类抗原虫和球虫的药物,化学名为(1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲基砜基－l-苯氧基)-苯基]-[1,3,5]-三嗪-2,4,6-三酮[1,2]，结构式见图1。帕那珠利的抗原虫效果是托曲珠利的十倍，与地克珠利没有交叉耐药性，且可以透过脑血屏障，治疗脑原虫病[3,4]。由于其强大的抗原虫效果和相对低廉的价格，预测在可在畜禽养殖方面广泛应用[5,6]。 帕那珠利虽然早在2001年就在FDA批准上市[7,8]，但至今为止均不能购得BP和USP对照品。为了获得帕那珠利单一组分的色谱纯品，本试验通过四次重结晶制得帕那珠利精制品 ，采用HPLC、DSC（示差扫描热分析）和凯氏定氮测定法测定了帕那珠利精制品的纯度 。 图1 帕那珠利的结构式　 1 仪器与材料 高效液相色谱仪（WATERS公司，2695型高效液相色谱分析仪），紫外检测器（WATERS公司，2487型），Diamonsil C18色谱柱（250mm *4.6mm，5μm，美国迪马公司），工作站：WINDOWS系统下的Empower软件；高效液相色谱仪（Agilent 1100 Series，安捷伦公司）:G1379 DEASSER脱气泵，G1311A Quat pump，G1313A Als 自动进样器,色谱柱 Kromasil （5μm，150mm*4.6mm，大连中汇达科学仪器有限公司），Alltech ELSD 2000ES型蒸发光散射检测器（美国奥泰公司），XWK-III型无油空气泵（天津市津分分析仪器制造有限公司），LC-8A制备液相色谱仪（日本岛津公司）SPD-8A检测器，Kromasil C1