新医课件 肝功能不全.ppt

第二节 肝功能不全时机体的功能与代谢变化 大部分是由各型肝硬化(70%) 部分由门体分流手术 小部分见于各种肝炎的肝功能衰竭阶段 极少部分是由原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染所致 2.分期 一期（前驱期） 轻度性格改变和行为失常： 欣快激动、淡漠少言、衣冠不整、随地便溺。吐词不清，缓慢 扑翼样震颤、肝震颤，握手（1分钟）感手抖 脑电图对称性?慢波 历时数日或数周，有时症状不明显 （3）氨对神经细胞膜的抑制作用 有人认为氨干扰神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，影响复极后离子在膜两侧转运，使动作电位变化和兴奋功能不能继续进行。 OH 1.假性神经递质的形成过程 2.假性神经递质的致病作用 5. 止痛，镇静、麻醉药使用不当 对药物分解作用下降，蓄积； 中枢在毒性物质作用下，对药物敏感性增强 ； 肝功能障碍，血浆白蛋白减少，药物和白蛋白结合量减少，易通过血脑屏障使脑内浓度增加，脑病发生。  6.肾功能障碍 假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战 1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷； 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA均降低 3. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑病未见改善 （四） 1980年在家兔实验性肝性脑病中发现血清GABA水平升高，在发生肝性脑病的动物和患者均发现GABA受体数量增多。 血清GABA主要来源于肠道，经门静脉入肝被清除。 正常情况下，GABA不能通过血脑屏障， 但实验发现肝功能衰竭时GABA通过血脑屏障进入脑组织增多。 上消化道出血 胃肠功能障碍 肾功能障碍 肌肉产氨增加 肝功能严重障碍 鸟氨酸循环底物缺失 ATP不足 肝内酶系统破坏 氨的生成 氨的清除 肝功衰发生后： 肠道细菌 门静脉 1. 肠道食物蛋白 NH3 尿素 肾脏排出 2.肾脏产NH3 3.肌肉产NH3 鸟氨酸循环 肝 NH3+CO2 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH3+ 鸟氨酸 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH C=O NH2 瓜氨酸 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH C=+NH2 NH2 精氨酸 NH3 NH2 C=O NH2 尿素 氨的生成与清除示意图 氨基酸 尿素 鸟氨酸 循环 肠 肌肉 血 肝 肾 NH3的生成 NH3的清除 1.血氨升高的原因 （1）氨的清除不足 　肝功能障碍，肝内酶系统损害，使鸟 氨酸循环受阻，NH3转变为尿素的过程障 碍；ATP供应减少； 　　侧枝循环形成、门-体 分流术，使NH3绕过肝脏入血。 （2）血氨生成增多 ①肠道产氨增多：肝硬化门脉高压，胃肠道功能紊乱，肠细菌活跃， 产NH3 高蛋白饮食、上消化道出血 ② 合并肝肾综合征 血尿素增多，尿素弥散到胃肠道 尿素酶 尿素 NH3 ③肌肉产NH3 . 血氨升高的原因 脑 清除不足 生成增多 鸟氨酸 循环 NH3 肠细菌 尿素 氨基酸 尿素酶 尿素 2.氨对脑的毒性作用 （1）干扰脑细胞的能量代谢 乙酰胆碱生成减少 谷氨酸 谷氨酰胺 r-氨基丁酸 a-酮戊二酸 柠檬酸 琥珀酸 草酰乙酸 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 磷酸果糖激酶 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 ??? ①抑制丙酮酸脱羧酶的活性 丙酮酸脱羧酶 丙酮酸 乙酰COA生成减少， 影响三羧酸循环，ATP ??? ??? ③ ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? —