替比夫定疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎-北京佑安医院-金瑞.pptVIP

* * * 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化科主任，主任医师，传染病教研组教授，硕士研究生导师。 首都医科大学北京消化内镜学会委员，北京市肝病内镜会诊治疗中心主任。 《中国医刊》、《中国临床医生》、《药物与人》等多种医学杂志编委。 主编的《肝病健康对话—金教授讲肝病》为国内肝病畅销书籍 金瑞 主任 替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床观察 0 首都医科大学附属北京佑安医院 金瑞 教授 理想的抗病毒药物应兼顾HBV DNA抑制和HBeAg血清学转换 标志物 HBeAg阳性慢乙肝 开始治疗 Anti-HBe 出现 HBV DNA 下降 ALT 复常 HBeAg 转阴 PCR 检测不到 HBsAg 转阴 双达标是实现 抗病毒治疗的满意终点 治疗目标 预防肝硬化 预防肝衰竭 预防肝癌 提高生存率 提高生活质量 Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006 n = 443 完成4年 替比夫定治疗 n = 530 在2303?研究中继续使用替比夫定2年 N = 847 GLOBE+015中替比夫定治疗2年的患者 *GLOBE(比较替比夫定与拉米夫定对HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者疗效为期2年的III期研究) . ?2303研究：评价替比夫定长期疗效和安全性的开放性IIIb期延长试验. CN04研究: 2303结束之日已连续12月HBV DNA检测不到的患者继续接受替比夫定治疗1年. CN04E1研究: 完成替比夫定5年治疗的患者进入6年的观察研究，并在入组时进行组织学检查 替比夫定治疗5年患者流程图 夫定 夫定 N = 60 CN04中的患者进入6年观察，既CN04E1研究，并在入组前接受肝活检 N = 104 愿意进入第5年观察且已连续12个月HBV DNA检测不到患者进入CN04研究 替比夫定的疗效到底如何？ 我们在临床实践中看到了什么? 我们的数据在哪里? 我的思考 作者名录 北京佑安医院 金瑞 陈新月 郭新会 李秀惠 丁惠国 赵国庆 陈晓 解放军302医院 张鸿飞 河北医科大学第一医院 佟立新 研究目的 评估替比夫定对比拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性 血清HBV DNA应答率 HBeAg转阴率及转换率 ALT复常率 耐药率 安全性 研究设计 方法： 对210例HBeAg阳性慢乙肝患者进行回顾性分析，替比夫定组104例，拉米夫定组106例，治疗52周 基线 52周 第一组 第二组 替比夫定 (600 mg/d), N=104 24周 拉米夫定 (100 mg/d), N=106 12周 疗效评估点 主要入选标准 年龄16～65岁，性别不限； 有慢性HBV感染史，HBsAg阳性大于6个月； HBeAg阳性； 血清HBV DNA水平≥1×105 copies/ml； ALT在2～10 ULN范围； 以往未接受核苷（酸）类药物治疗，入选前24周内未接受过干扰素α、胸腺肽α-1或其他免疫调节剂治疗。 主要排除标准 合并人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染； 肝病失代偿期； 其他形式的肝病，如：酒精性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、肝脏肿瘤等； 怀孕期或哺乳期妇女、在研究药物治疗期间不愿意采取避孕措施的育龄妇女。 疗效评估指标 主要疗效评估指标： 52周时血清HBV DNA应答率（血清HBV DNA＜500 copies/ml） 52周时HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率 次要疗效评估指标： ALT复常率 病毒学突破率1（治疗期间血清HBV DNA载量比获得应答后的最低值上升 ＞1 log10 copies/ml） 病毒学反弹率1 （血清HBV DNA载量升高≥5 log10 copies/ml或高于治疗前水平） 安全性：不良反应 1. 乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新 [J].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2009,3(1):43-47. 基线特征 观察指标 替比夫定 拉米夫定 P值 平均年龄，岁（范围） 36.2±10.5（19-64） 38.3±12.0（16-65） 0.1855 性别，男/女 75/29 78/28 0.8770 HBV DNA(log10 copies/ml) 7.66±7.14 7.69±7.17 0.8710 ALT均值，（U/L） 123.5±161.9 146.0±126.7 0.2645 两组患者的基线特征无明显差别 52周时替比夫定组HBV