氟喹诺酮治疗AECOPD新进展.ppt

氟喹诺酮类抗菌药物治疗AECOPD新进展 影响细菌负荷的因素 尽可能选择将细菌负荷降低到最低水平的抗菌药物 2003年，学者Dalhoff等提出：氟喹诺酮类抗菌药物具有免疫调节作用1 体外研究氟喹诺酮药物可通过影响细胞因子反应来影响细胞免疫应答和体液免疫应答 2005年，再次通体内试验，更加深入的探讨了关于氟喹诺酮类抗菌药物免疫调节作用2 莫西沙星的免疫调节和抗炎效应可能对AECOPD患者有益13 体外实验显示，莫西沙星及其他喹诺酮药物均能减少TNF、IL-1、TL-2和TL-6的合成 与左氧氟沙星和头孢曲松相比，莫西沙星能有效抑制人外周血活化单核细胞释放TNF-α和TL-6的，且未发生细胞毒反应 指南推荐莫西沙星治疗AECOPD的原因： 有效清除AECOPD致病菌，快速缓解症状 强效破坏生物被膜，降低细菌负荷，延长发作间期 免疫调节及细胞保护机制同样有利于快速、强效治疗AECOPD 众多临床研究证实：莫西沙星能快速、安全治疗AECOPD 讨论 根据细菌阈值理论，在AECOPD治疗中，选择抗菌药物时是否更应重视抗菌药物的细菌学疗效，而不只是关注临床疗效？ 生物被膜在COPD急性再发中的地位和意义？选择能清除生物被膜的抗菌药物对AECOPD治疗的影响如何？ 如何评价一个抗菌药物对COPD治疗是否最适合？ 莫西沙星较对照组平均快1.3天缓解症状 莫西沙星 对照组 症状缓解或康复时(天) P0.01 一项多中心队列分析比较莫西沙星与其他抗菌药物2年内治疗AECOPD的研究，按照ATS分类标准筛选， 共计入选614例AECOPD患者，其中441例完成了2年的研究 莫西沙星可快速缓解AECOPD患者症状 Miravitlles M et al. Clin Drug Invest. 2003;23:439-450 至再次出现AECOPD的平均天数 报告期间： 在9个月随访期中，自随机分组至再次AECB发作 莫西沙星 对照药组 P=0.03 118.0 132.8 110 115 120 125 130 135 莫西沙星 对照药物 MOSAIC研究证实：莫西沙星可显著延长患者发作间期达15天 若莫西沙星对生物被膜的作用在体内存在，或许可以解释COPD急性发作患者使用莫西沙星后较好的远期效果 Robert et al. CHEST.2004; 125 (3):953-964 Giant研究证实:莫西沙星治疗中国AECOPD患者具有良好的安全性及耐受性 1 (0.01％) 严重的药物不良反应 1 (0.01 ％) 严重不良反应 76 (0.7％) 药物相关不良反应 12 (0.1％) 头晕 22 (0.2％) 呕吐 35(0.3％) 恶心 93 (0.8％) 总药物不良反应 莫西沙星N=11377n(%) 不良反应 一项自2004年4月24日- 2007年2月13日进行的前瞻性，非干预性，非对照的多中心，评价常规使用拜复乐?片剂治疗AECB患者的疗效和安全性的研究共计纳入14,000名中度到重度的AECB患者 拜复乐? 耐受性良好，医生评价95.2 %的患者为”耐受性好”或”非常好” 第3代头孢菌素、亚胺培南、美洛培南等，也可联合用氨基糖苷类、氟喹诺酮类(环丙沙星) 以上细菌及 铜绿假单胞菌 Ⅲ级及Ⅳ级 COPD急性加重；有铜绿假单孢菌感染危险因素 ??-内酰胺类／酶抑制剂、第2/3代头孢菌素、氟喹诺酮类(莫西沙星，左氧氟沙星及加替沙星) 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌属 Ⅲ级及Ⅳ级 COPD急性加重；无铜绿假单孢菌感染危险因素 青霉素、β内酰胺酶/酶抑制剂、大环内酯类、第1/2代头孢菌素、多西环素、左氧氟沙星等，一般可口服 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌 I级及Ⅱ级 COPD急性加重 抗生素 病原微生物 组别 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 2007年(修订版)中华医学会呼吸病学会COPD推荐 氟喹诺酮类(莫西沙星)用于治疗AECOPD 总 结 要点： 反复的COPD急性发作不仅严重影响肺功能、显著增加临床治疗失败率，而且严重影响患者生活质量. AECOPD大多由细菌感染引起，使用抗菌药物为其主要治疗方法。 经过十年的临床研究论证及临床实践证明：莫西沙星可有效覆盖呼吸道常见致病菌的新一代氟喹诺酮，是疗效和安全性完美结合的第四代氟喹诺酮。 本文就氟喹诺酮类抗菌药物治疗COPD的新进展做一综述。 要点： 随着年龄的增加，COPD的发病率逐渐增高 要点： AECOPD的病原学中最重要的是感染因素，其中细菌感染又占据了主要部分。 COPD患者肺部的防御机制显著受损，导致AECOPD 的原因复杂，如环境因素的低温和空气污染可