cell cycle control中 -wdd1.ppt

;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Excessive cell division(tumor);内 容;§1 细胞周期概述;– G1期(gap1 phase)，指从有丝分裂完成到 DNA复制之前的间隙时间（12hr）。 – S期(synthesis phase)，指DNA复制的时期（6-8hr）。 – G2期(gap2 phase)，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间（3-4hr）。 – M期 (mitosis or division)，细胞分裂开始到结束（1hr）。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;有丝分裂后，增殖的细胞进入下一个细胞周期的G1期，也可脱离细胞周期进入非增殖的休眠状态G0期（沉默期）。; G0期 G0期是分裂后相对稳定的一段时期，也称静止期。所谓G0期不包括在细胞周期之内。细胞在适宜刺激下能被触发从静止状态进入增殖周期，G1期细胞在一定条件下也可退入GO期。eg.肝细胞，淋巴细胞，肾细胞等 近年来的研究表明，G0期细胞并不“静止”，而是进行着极为复杂的生化反应。 ; Rao和Johnson将Hela细胞同步于不同阶段，然后与M期细胞混合，在灭活仙台病毒介导下，诱导细胞融合，发现M期的细胞质总是能够诱导非有丝分裂的细胞中的染色质凝聚，将这种现象叫做早熟染色体凝集(premature chromosome condensation)。;G1 phase fuse with M phase;成熟促进因子(maturation promoting factor，MPF) MPF在细胞中的稳定性较差，在MPF被发现后的许多年间，人们致力于其纯化及鉴定工作。现已证实，从酵母到哺乳动物的细胞中，均有MPF的分布。柱层析结果表明，MPF是由两种蛋白组成的异二聚体。包括CDK1和cyclinB ;1960s Leland Hartwell以芽殖酵母为实验材料，利用阻断在不同细胞周期阶段的温度敏感突变株（在适宜的温度下和野生型一样），分离出了几十个与细胞分裂有关的基因(cell division cycle gene，CDC)。如芽殖酵母的cdc28基因，在G2/M转换点发挥重要的功能。Hartwell还通过研究酵母菌细胞对放射线的感受性，提出了checkpoint（细胞周期检验点）的概念，意指当DNA受到损伤时，细胞周期会停下来;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;1970s Paul Nurse等人以裂殖酵母为实验材料，同样发现了许多细胞周期调控基因，如：裂殖酵母cdc2、cdc25的突变型和在限制的温度下无法分裂；wee1突变型则提早分裂，而cdc25和wee1都发生突变的个体却会正常地分裂。 进一步的研究发现cdc2和cdc28都编码一个34KD的蛋白激酶，促进细胞周期的进行。而weel和cdc25分别表现为抑制和促进CDC2的活性。这也解释了为何cdc25和wee1双重突变的个体可以恢复野生型的表型; Cdc25表达不足，细胞长得过长而不分裂； Wee1表达不足，细胞很小就开始分裂了;1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵受精后，在其卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡，在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周期蛋白(cyclin)。后来在青蛙、爪蟾、果蝇和酵母中均发现类似的情况，各类动物来源的细胞周期蛋白mRNA均能诱导蛙卵的成熟。 用海洋无脊椎动物和两栖类的卵为实验材料进行这类实验，好处在于卵的量比较大，而且在胚胎发育的早期，细胞分裂是同步化的;Leland H. Hartwell 1