超临界抗溶剂过程制备聚乳酸微粒及表征.PDFVIP

超临界抗溶剂过程制备聚乳酸微粒及表征 滕新荣, 任杰， 张鹏 同济大学材料学院纳米与生物高分子材料研究所, 上海, 200092 1.引言 药物控制释放体系近年来广泛引起人们的研究兴趣。具有良好降解性和相容 性的生物医用高分子材料—聚乳酸可以作为控制释放体系中缓释药物的载体。本文 采用超临界 CO2 抗溶剂法成功地制备了空白及载药聚乳酸及其共聚物微粒,并进行 了测试与分析。 2.材料及方法 超临界CO 抗溶剂法制备微细粒子的主要装置如图1 示。 2 1.CO 钢瓶 2.聚合物溶液3.液泵 4.高压气泵5.沉淀室 2 图1. 超临界CO 抗溶剂法制备微粒装置图 2 3 结果与讨论 3.1 PLLA 空白微粒的制备及分析 (a) (b) 图2.不同相对分子质量的PLLA 的SEM 图(a) Mw: 5855 (b) Mw: 73000 由图2,重均相对分子质量为5855 的PLLA 所制得的微粒粒径径数目很少, 颗粒形 状很不规则，大小不均一,粒径分布很大,并且粒子之间粘连现象现重。相比之下， 重均相对分子质量为73000 的PLLA 得到的微粒数目明显增多，形状较为规则，圆 形粒子的数目较多，粒径分布也有所减小，粒径约在0.5µm 到3µm。由于PLLA 是 半结晶性聚合物，分子量小的PLLA 结晶性能比较差，不易结晶析出。当PLLA 的分 子量增大时，分子链的规整性相对增加，PLLA 结晶性变好，越容易形成微粒。 3.2 PDLGA 空白微球的制备及分析 分别选取两种不同配比的PDLGA ( D,L-LA:GA=70 ：30, MW: 65000 )及(D,L- LA:GA=85 ：15, MW: 58500 ) ，配成溶液浓度为40mg/ml 的二氯甲烷溶液。在操作 温度 34℃、CO2 压力 14mpa、溶液喷射速率 1ml/min 的条件下制备微球。所得结果 如图3(a)，(b)所示。 (a) (b) 图3. 不同GA 配比的PLGA 共聚物微球形貌 由于 PDLGA 是无定形聚合物,所以粒子不易结晶,所形成的粒子的形态比 PLLA 要差（图2 ）。由图3(a) 可以看出所得到的微粒尺寸大概范围是 1~3µm，分 散性稍好，粒子间的粘连相对较少。由图 3(b) 可以看到所得的微粒尺寸范围大概 是 2 ~5µm, 比图3(a)的要大些, 粒子形状很不规则，粒子与粒子间的粘结现象非常 严重。说明不同共聚物配比制得的微粒的结果有较大差别。这是因为GA 的结晶性 相对于 LA 来说比较好，GA 的含量较高时，PDLGA 的结晶性变好，在溶液喷射 时，聚合物越容易结晶析出，形成较规则的微粒。 3.3 PLLA 载药微球的制备及分析 3.3.1 载药PLLA 微粒形貌 在空白微球的制备基础上，本文对载药微球进行了探索性研究。选用的药物 是油溶性药物非诺贝特。非诺贝特是一种降血脂药物。 将药物示先溶于二氯甲烷溶剂,配成药物浓度为4mg/ml 的溶液。然后将药物 溶液混入示先配好的浓度为20mg/ml 的PLLA 溶液。在温度35℃,压力14MPa, 液 泵流速1ml/min 的操作条件下,进行SAS 过程，得到圆形或椭圆形的粒子，如图4 所示。其中图4(a) 和 (b) 分别为不同分子量的PLLA 所制得的载药微球的电镜照 片。 图4. PLLA 载药微粒的SEM 照片 (a) PLLA ，Mw: 110000, (b) PLLA ，Mw: 73000 由图4(a) 中可见，所得的微粒粒径大约从0.5~4µm，粒径尺寸较小, 且粒径分布范 围也较小,粒子尺寸较为规则。