中国人群细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４８　Ｎｏ．３　Ｊｕｎ．２０１６ ·４０３· ·论著 · 中国人群细胞黏附相关基因多态性与非综合征型 唇腭裂的关联研究 １ ２ ３ ４，５ ６ ７ ８ １ １ ９ 袁　园 ，王　苹 ，吴雅慧 ，叶晓茜 ，黄尚志 ，石　冰 ，王　科 ，王竹青 ，刘冬静 ，王子凡 ， １△ １ 吴　涛 ，王　红 （１．北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京 １００１９１；２．北京市疾病预防控制中心信息统计中心，北京 １０００１３；３．林口长庚纪念医院医学研究部，中国台湾桃园市３３３０５；４．武汉大学口腔医院儿童口腔科，武汉４３００７９； ５．ＭｏｕｎｔＳｉｎａｉＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＮｅｗＹｏｒｋ１００２９，ＵＳＡ；６．中国医学科学院，北京协和医学院基础学院医学遗传学 系，北京 １００００５；７．四川大学华西口腔医学院口腔颌面外科，口腔疾病研究国家重点实验室，成都 ６１００４１；８．青岛 大学医学院口腔外科，山东青岛２６６０００；９．北京大学基础医学院，北京 １００１９１） ［摘　要］目的：探索中国人群中细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇裂合并或不合并腭裂（ｉｓｏｌａｔｅｄｎｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｉｃｃｌｅｆｔｌｉｐｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｌｅｆｔｐａｌａｔｅ，ＮＳＣＬ／Ｐ）的关联关系及可能存在的基因环境交互作用。方法：对一项 国际多中心的全基因组关联研究（ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ，ＧＷＡＳ）的数据进行再分析，选取其中８０６个中国 人群ＮＳＣＬ／Ｐ核心家庭，对该人群的８个细胞黏附相关基因包括 ＣＤＨ１、ＣＴＮＮＢ１、ＰＶＲＬ１、ＰＶＲＬ２、ＰＶＲＬ３、ＡＣＴＮ１、 ＶＣＬ、ＬＥＦ１进行了传递不平衡检验（ｔｒａｎｓｍｉｓｓｓｉｏｎｄｉｓｅｑｉｌｉｂｒｉｕｍｔｅｓｔ，ＴＤＴ）及基因环境交互作用分析。环境因素包 括患儿母亲孕期吸烟、被动吸烟、饮酒及服用多种维生素。结果：经数据质量控制后，共纳入２２６个单核苷酸多态 性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，ＳＮＰｓ）位点，ＴＤＴ结果显示，ＣＴＮＮＢ１、ＣＤＨ１、ＡＣＴＮ１基因中有 ２３个 ＳＮＰｓ与 ＮＳＣＬ／Ｐ之间存在关联（Ｐ＜０．０５），但经Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ校正后，这些关联均无统计学意义（Ｐ＞０．０００２）。基因环境交 互作用的分析结果显示，１４号染色体的ＡＣＴＮ１基因中ｒｓ７４３１２７位点与母亲孕期被动吸烟的交互作用具有统计学 意义（Ｐ＝０．０００１），母亲孕期无被动吸烟时携带一个该危险位点的患儿的ＯＲ值为０．５９（９５％ＣＩ：０．３８－０．９０），患 儿母亲孕期中有被动吸烟情况时携带一个危险位点的患儿的ＯＲ值为２．００（９５％ＣＩ：１．２３－３．２６）。而ＡＣＴＮ１基因 的ｒｓ１４７５０３４、ｒｓ３７０５３５、ｒｓ２２７３４１９位点、ＣＴＮＮＢ１基因的ｒｓ１０６８７１位点与被动吸烟和ＰＶＲＬ３基因的ｒｓ７６３４０００、 ｒｓ２９７１３６６、ｒｓ２６３４５５３、ｒｓ１４８９０３２、ｒｓ７６２４８１２位点与母亲孕期补充维生素的交互作用并无统计学意义（Ｐ＞０．０００２）。 结论：传递不平衡检验未发现所纳入的细胞黏附相关基因多态性与ＮＳＣＬ／Ｐ存在关联，但基因环境交互作用分析 结果提示，ＡＣＴＮ１基因可能通过基因环境交互作用而影响ＮＳＣＬ／Ｐ的发病风险。 ［关键词］ＡＣＴＮ１；唇裂；多态现象，遗传；基因相关性研究；基因环境交互作用 ［中图分类号］Ｒ１８１．３３　　［文献标志码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２０１６）０３０４０３０６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２０１６．０３．００５ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎｃａｎｄｉｄａｔｅｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｅｌｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｎｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｉｃｃｌｅｆｔｌｉｐｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｌｅｆｔｐａｌａｔｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ １ ２