PPI药物代谢机理及临床相互作用.pptVIP

如何抉择？;最近的一个热点问题; 在服用氯吡格雷的8205出院患者中，有63.9%(5244人)服用氯吡格雷和PPI，有36.1%（615人）单独服用氯吡格雷。单独用药的不良转归率为20.8%，合并用药的不良转归率为29.8%。;Cumulative Risk of All-Cause Mortality and Recurrent ACS Among Patients Taking Clopidogrel After Hospital Discharge for ACS and Prescribed a PPI at Hospital Discharge or During Follow-up (n=5244); 变量分析显示，合并使用PPI与单独使用氯吡格雷，前者会增加ACS患者的不良转归（死亡或重新入院）【校正风险1.25倍，95%可信区间：1.11-1.41】 ; 结论：在ACS出院患者中，合并使用PPI+氯吡格雷比不使用PPI而只用氯吡格雷会引发更高的不良转归风险，提示PPI的合并使用与减弱氯吡格雷对ACS的疗效有一定关系。;;氯吡格雷的代谢途径;;; “由于对氯吡格雷代谢及抗凝作用的影响，建议避免联合应用奥美拉唑 和 氯吡格雷. 对存在心脏病发作或猝中危险而服用c氯吡格雷预防血栓的患者, 如果同时服用处方的奥美拉唑或非处方的洛赛克可能不具有很好的抗血栓效果.” (FDA Nov 17, 2009) “目前除了明确建议奥美拉唑 和 埃索美拉唑 的联合应用影响外，FDA 尚没有充足的有关其他PPIs 与 氯吡格雷 药物相互作用的资料.” (FDA Nov 17, 2009) “警示指出，仅针对联合应用 氯吡格雷 和 奥美拉唑 或 埃索美拉唑 予以避免.” (EMEA March 17, 2010) “FDA继续对波立维（氯吡格雷）与奥美拉唑的联合应用提出警告，因为二者联用会显著降低氯吡格雷的抗血小板活性… 泮托拉唑应作为联合应用的优先选择，由于它对CYP2C19的抑制率低，对氯吡格雷的活性影响较小.” (FDA Oct 27, 2010) ;有关 PPI – 氯吡格雷;质子泵抑制剂 (PPIs) ;PPIs 的代谢;PPIs的代谢途径;O S;O S;O S;II 相系统;PPI对CYP2C19的抑制作用;联合用药时与细胞色素 P450 系统的相互作用;合用药物; 本品可能减少生物利用度取决于胃内pH值的药物（如酮康唑）的吸收。请注意，这也适用于口服本品之前的短暂时间内所应用的药物。 泮托拉唑的活性成份在肝脏内通过细胞色素P450酶系代谢，因此凡通过该酶系代谢的其它药物均不能除外与之有相互作用的可能性。然而对许多这类药物进???专门检测，如卡马西平、咖啡因、安定、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、萘普生、硝苯地平、苯丙香豆素、苯妥英、吡罗昔康、茶碱、华法林和口服避孕药等，却未观察到泮托拉唑与之有明显临床意义的相互作用。泮托拉唑与同时使用的抗酸药也没有相互作用。对泮托拉唑与同时服用的抗生素（克拉霉素，甲硝唑，阿莫西林）进行人体动力学研究，未发现有临床意义的相互作用。;讨论