老年性痴呆的治疗新进展.ppt

老年性痴呆的治疗新进展 山东省立医院神经内科 杜怡峰 概 述 老年性痴呆(AD)是一种起病隐袭、进行性发展的神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害，以及抽象思维和计算损害、人格和行为改变为特征。 概 述 老年性痴呆于1906年由德国神经病学阿尔茨海默首次报道，该病的确切病因尚不清楚，发病机制复杂，在治疗上有较大难度。20世纪90年代以来，随着对老年性痴呆发病机制研究的不断深入，治疗研究也日益增多，涉及的方面亦逐渐广泛。 概 述 改善胆碱系统功能的药物 胆碱脂酶抑制剂为目前临床上治疗AD最常用的药物。该类药物通过减少乙酰胆碱的分解而延长乙酰胆碱的神经传递作用，改善记忆能力。人体有两类胆碱酯酶，即乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。 改善胆碱系统功能的药物 最近研究发现，在AD患者的病变神经斑块中存在乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，用胆碱酯酶抑制剂可减少β-淀粉样蛋白的沉积。 胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗轻、中度老年性痴呆（AD）。 改善胆碱系统功能的药物 （1）他克林（tacrine） 他克林为世界上最早治疗AD的药物，是1993年美国食品药品管理局（FDA）批准的第一代胆碱脂酶抑制剂，它能够改善患者的认知功能，但由于肝毒性较严重，目前临床上已很少使用。 改善胆碱系统功能的药物 （2）多奈哌齐（安理申、Aricept） 多奈哌齐是一种选择性胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经AchE有高度特异性，可在脑中选择性地抑制AchE而增加细胞间和细胞外Ach的含量。已由FDA于1996年11月批准用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的治疗。 改善胆碱系统功能的药物 成年/老年人：多奈哌齐初始治疗用量5mg/天，1日1次，于晚上睡前服,5mg/天的剂量应至少维持1个月，并做出临床评估后，可以将本药的剂量增加到10mg/天，1日1次。推荐最大剂量为10mg，停止治疗后，本药的作用逐渐减退，中止治疗无反跳现象。 改善胆碱系统功能的药物 多奈哌齐对AD病人的认知、整体功能、行为和日常生活活动能力都有显著的改善，且耐受性好。对其疗效好与副作用相对少的特点，有关专家预言，多奈哌齐将会成为治疗AD的“标准”产品，所有其他治疗痴呆的药物的疗效评价都将和它比较。 改善胆碱系统功能的药物 另外，来自我国国家药品不良反应监测中心的消息称，截至2006年3月，病例报告数据库中有关多奈哌齐的不良反应报告共49例，多为消化系统和神经精神系统反应，且均治愈或好转，未见死亡病例报告。 改善胆碱系统功能的药物 （3）卡巴拉汀（艾斯能，rivastigmine） 卡巴拉汀为另一个第二代胆碱酯酶抑制剂，美国FDA于2000年批准其用于治疗AD。该药既可抑制乙酰胆碱酯酶，又可抑制丁酰胆碱酯酶。由于其双重抑制作用，对比较严重的患者也能改善认知功能，但不良反应也较重。目前该药已在我国临床使用。 改善胆碱系统功能的药物 卡巴拉汀6-12mg/d为其有效剂量，使用时要逐渐增量，以尽量减少副作用。通常开始剂量为1.5mg，每日2次；服用2周后如耐受好，可把剂量增加到3mg，每日2次；如继续服用2周耐受仍良好，可增加至4.5mg ，每日2次。剂量较高时出现副作用的频率增加，但进食时服药有助于减少其副作用。 卡巴拉汀常于早餐和晚餐时服,若中间间断数天，则需重新从小剂量开始。 改善胆碱系统功能的药物 （4）加兰他敏（Galantamine） 加兰他敏系1952年分离自石蒜属植物的一种生物碱，选择性作用于神经元及红细胞的乙酰胆碱脂酶，以往用于治疗重症肌无力。2001年美国FDA批准其用于治疗轻、中度老年性痴呆。该药除了抑制乙酰胆碱脂酶以外，还因能激动烟碱型胆碱受体（N受体）而具有神经保护作用。 改善胆碱系统功能的药物 （5）石杉碱甲（Huperzine A,哈伯因） 石杉碱甲是我国学者从蛇足石杉（千层塔）中分离得到的一种新型生物碱，是一种可逆性胆碱脂酶抑制剂，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用，对痴呆患者的记忆障碍有改善作用，该药已在临床使用。 改善胆碱系统功能的药物 （6）作用于胆碱受体的药物 作用于胆碱受体的药物也可以改善老年性痴呆的学习记忆功能并延缓病情的发展。胆碱能神经突触后膜的1型毒蕈碱胆碱受体（M1受体）的数目在整个病程中变化不大；M1受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆