癫痫、抗癫痫药物与女性内分泌R.ppt

AEDS对P450酶系统无明显影响的常用药物 药物 作用 抑制 诱导 非氨酯(FBM) 加巴喷丁(GBP) 拉莫三嗪(LTG) 左乙拉西坦(LEV) - - - 弱抑制 弱诱导 奥卡西平(OXC) 托吡酯(TPM) 弱抑制 弱诱导 - ：对P450酶无影响/无明显影响 27 Shorvon, E Perucca, J Engel. The Treatment of Epilepsy[M]. Black Publishing Ltd. 2009: 405 目前尚无关于拉莫三嗪对生殖内分泌影响研究的报道 新型AEDS对内分泌影响的随机对照研究比较缺乏， 从目前的研究看来，均没有证据证实拉莫三嗪对患 者的内分泌功能有影响 Svalheim S, et al. Seizure European Journal of Epilepsy, 2015, 28:12–17. 拉莫三嗪可逆转成年女性使用丙戊酸钠引起的激素改变 ? 研究纳入16例VPA相关的多囊卵巢或高雄激素血症女性患者，随后更换至拉莫三嗪初始25mg/d治疗， 随后5周逐渐增加至维持剂量200mg/d，直至拉莫三嗪达到200mg/d后，丙戊酸钠的剂量逐渐减少， 拉莫三嗪的剂量逐渐增加至500mg/d，于不接受丙戊酸钠治疗后的2,6,12个月进行随访 20 15 10 5 0 血胰岛素和睾酮水平 2 血清胰岛素水平 血清睾酮水平 * 1.5 1 * + x # # # X 0.5 0 对照 Controls VPA LTG LTG LTG 2 个月 6个月 12个月 * P 0.05, 与对照组相比；. +p 0.05, xp 0.01, #p 0.001与VPA组相比, Isoj?rvi, Jouko I. T, et al. Annals of Neurology, 1998, 43(4):446-451. 总结： 癫痫影响女性的一生，应尽早选择适宜的AEDs 女性癫痫患者不同年龄段的特点 儿童及青少年期 ? ? ? 认知 激素水平 肥胖 育龄期及哺乳期 ? ? ? 生育及避孕 胎儿发育 母乳喂养 更年期及老年期 ? ? ? 情绪问题 合并用药 骨代谢 Blanca Vazquez, et al. Epilepsy Behavior. 2007(10): 163–169. 2.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组. 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识. 中华神经科杂志. 2013; 46(7): 496-499. 癫痫、抗癫痫药物与女性内分泌 女性癫痫患者需要系统的长程管理 儿童及青少年期 女性患者治疗应充分考虑到癫痫反复发作的特点以及长程AEDs治疗可能对患者(包括子女）造成的影响。 ? ? ? 认知 内分泌和激素水平 肥胖 育龄期及哺乳期 ? ? ? 生育及避孕 胎儿发育 母乳喂养 更年期及老年期 ? ? ? 情绪问题 合并用药 骨代谢 1. Blanca Vazquez, et al. Epilepsy Behavior. 2007(10): 163–169. 2.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组. 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识. 中华神经科杂志. 2013; 46(7): 496-499. 治疗目标：控制癫痫并最小化药物不良反应 女性癫痫患者的生殖内分泌紊乱与癫痫发作本身有关，也可能与AED的治疗相关 内容提要 ? 癫痫与女性内分泌的相互影响 抗癫痫药物对女性内分泌的影响 ? 4 癫痫发作及痫样放电可能影响下丘脑-垂体-性腺轴， 导致生殖内分泌功能紊乱 生殖紊乱与癫痫 ? 癫痫发作对性激素水平的影响，主要表现 HH 在影响下丘脑和肾上腺皮质激素方面，此 作用是短暂的，而癫痫发作间歇期癫痫波 的发放，可以通过下丘脑-垂体系统长时 间的影响性激素的释放，造成癫痫患者性 激素水平的异常 生殖紊乱 PCOS GnRH波动 激素波动异常 ? 常见内分泌障碍有：多囊卵巢综合征 AEDs (polycystic ovarysyndrome，PCOS) 边缘发作放电 GnRH网络活动异常 神经递质功能受损 HH：低促性腺激素性腺功能减退 GnRH：促性腺激素释放激素 AEDs：抗癫痫药物 癫痫 传出神经受损 5 Fawley J A, et al. Epilepsy Behavior, 2006, 8(3): 477-482 颞叶癫痫更易引起女性患者的生殖内分泌紊乱 ? 颞叶癫痫更易引起女性患者的生殖内分泌紊乱，这是因为颞叶边缘系统，特别是癫痫的主要病灶部位 杏仁核，与下丘脑解剖联系密切 下丘脑性停经发病率 月经紊乱发病率 PCOS发病率 1 1 1 4.0% 2.0% 0.0% 60.0% 2 2 1 1 5% 0% 5% 0% 1 0-25% 12