_抗结核病药 第二组.ppt

抗结核病药 制作者：李真，张丽超；演讲者：张珂；纸质版：姚彩娥，房文凤，王文杰 授课要点 1. 第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？ 2. 常用的一线和二线抗结核药有哪些？ 3. 异烟肼、利福平、 乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、对氨水杨酸、利福定和利福喷丁作用特点和主要不良反应 4. 抗结核药的应用原则 第一节 抗结核病药 概述：结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。第一 个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链 霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病 的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核 病的治疗中起着相当重要的作用。 1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核 病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四 年死亡率为66% 。 北京市结核病防治所资料，采用化疗，如 果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7% 。 目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类： 第一线抗结核药 药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇， 吡嗪酰胺等。 特点：疗效好，毒性小。 第二线抗结核药 药物：对氨水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卷曲霉素、利福喷丁、斯帕沙星等。 特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。作为对第一线药物产生耐药性或患者不能够忍受第一线药物时的备选药物。 异烟肼（isoniazid, INH） 抗结核杆菌作用强、毒性小、口 服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。 一、 抗菌作用 特点：高效、低毒、方便、价廉、选择性高对静止期、繁殖期结核分枝杆菌均有杀灭作用；体内分布广泛，能介入全身各组织和体液中；穿透力强，能杀灭细胞内外的结核分枝杆菌；单用易产生耐药性 原理：抗菌机制可能与抑制结核分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸的合成有关，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 二、体内过程 - 口服、注射均易吸收； - 组织穿透力强，分布广； - 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。 三、 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 四、不良反应 1神经系统毒性：外周神经炎，精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关。 2肝毒性：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。 3中枢神经系统反应 4过敏反应 利福平（rifanpicin, RFP） 半合成抗生素，具有高效，低毒，口服方便等优点， 是目前最有效抗结核药之一。 一、 抗菌作用 （1）抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。 G+ 球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 （2）抗菌机制 选择性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶 ，阻碍菌体RNA合成。 耐药性 （1）单用，结核杆菌易产生耐药性，必须 联合用药。 （2）与其他抗结核药之间无交叉抗药性。 （3）与异烟肼，乙胺丁醇合用有协同作用。 二、体内过程 1. 食物可延缓吸收，空腹给药。 2. 吸收后分布广，可进入细胞内、痰液内、结核空 洞及脑脊液等 3. 主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平。 4. 排泄 由于药物及代谢物呈橘红色，可使尿、粪、泪液 唾液、汗及痰均呈桔红色，应事先告诉病人。 三、临床应用 （1）结核病 主要与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 （2）麻风病 可与氨苯砜等抗麻风病药联合应用治疗麻风病 （3）其他疾病 可用于治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的感染。 四、不良反应 1.胃肠道反应常见 2.肝损害，可出现黄疸。 3. “流感综合