钙调蛋白结构、性质及其细胞生物学功能的研究进展.pdfVIP

第 4O卷第 1期 辽宁师范大学学报(自然科学版) Vo1．40 NO．1 2017年 3月 JournalofLiaoningNormalUniversity(NaturalScienceEdition) M ar． 2Ol7 文章编号 ：1000—1735(2017)01—0074—09 DOI：10．11679／lsxblk2017010074 钙调蛋白结构、性质及其细胞生物学功能的研究进展 李庆伟 ， 张 撼 ， 逢 越 。 (1．辽宁师范大学 生命科学学院，辽宁 大连 116081；2．辽宁师范大学 七鳃鳗研究中心，辽宁 大连 116081) 摘 要 ：钙调蛋 白(calmodulin，简称 CaM)是普遍存在于真核生物中且高度保守的一类 钙离子结合蛋 白，在不同物种 中，其氨基酸的同源性非常高．作为典型的EF—hand家族 蛋 白成员，CaM 可 以结合 Ca ，形成 Ca抖一CaM 复合体，从而调节细胞代谢及靶酶的功 能．CaM 与多种靶蛋白结合，调节靶蛋 白的活性 ，激活下游细胞凋亡、自噬等细胞反应． CaM 能够调控微管的解聚．此外，CaM 还可 以影响细胞增殖 ，促进DNA 的合成，调控细 胞周期的进程．就 CaM 的结构、性质及细胞生物学功 能进行综述 ，以期为从事该领域研 究的科研人员提供有益参考． 关键词 ：钙调蛋白；微管解聚；细胞增殖；细胞周期 中图分类号 ：Q786 文献标识码 ：A 早在 1965年 ，Ebashi等口在细胞 中发现了一种可 以结合并传递钙离子信号的蛋 白，短期 内引起 了很大的轰动 ；后来美籍华人张槐耀博士[2对这个钙结合蛋 白的结构和功能进行 了深入 的研究，并将 此类蛋 白命名为 “钙调蛋白”． CaM被认为是真核细胞 中重要的调节器I3]．Ca。作‘为动植物及微生物 中重要 的第二信使 ，在细 胞内行使多种细胞生理反应 的同时_5]，也是细胞 内重要的离子之一．作为离子信号分子 的Ca 需要与 下游的离子受体结合才能行使相关生化功能和诸多细胞反应 ，研究表明，Ca抖最重要 的离子受体就是 CaM．空载的CaM 不具有任何酶活性 ，只有 当CaM 结合 了Ca ，形成 了Ca 一CaM 复合体后，才能引 起 CaM构型发生改变 ，暴露疏水区，CaM 的活性才能被激活．CaM在生物进化 中是高度保守的一类重 要 的调节型蛋 白，无论是高低等生物 ，其 同源性都非常高．通过近 50a时间的探索，对 CaM 的结构 、性 质的研究 已经有了飞跃性的突破 ，同时在功能方面 ，对细胞周期调控、细胞增殖、微管解聚 ]、以及与下 游靶酶、靶蛋 白的结合等领域也获得了可喜的成果．本文就 CaM 的结构、性质以及细胞生物学功能进 行综述． 1 CaM 的结构 CaM 是由 148个氨基酸残基组成 的、且在不同物种 中高度保守的一类小分子蛋 白质 ，其相对分子 质量为 16．7kD．CaM属于典型的EF—hand型家族 ，N末端和 C末端都有一相似的EF—hand结构域 ， 收稿 日期 ：2016—12—02 基金项 目：国家重大基础研究发展规划(973)计划资助课题 (2013CB835304)；全国海洋公益资助项 目； 国家 自然科学基金资助项 目31202020)；辽宁省高等学校杰 出青年学者成长计划资助项 目 (LJQ2O14117)；大连市科技计划资助项 目(2O13El1sF056) 作者简介 ：李庆伟 (1955～)，男，辽宁大连人 ，辽宁师范大学教授 ，博士，博士生导师．E-mail：liqw@263．net 第 1期 李庆伟等 ： 钙调蛋 白结构、性质及其细胞生物学功能的研究进展 这 2个结构域是通过一个长而富有弹性的中央 Linker连接而成_7]．EF—hand不会单独出现，而是成对 存在，除了CaM 含有 4个 EF—hand外，还有 2、6个 EF—hand2种类型．CaM 外形似哑铃 ，两端具有可 以结合钙离子 的2个球形末端 (图1)，每个 EF—hand的球形末端可以结合 2个 Ca ，这样 1个 CaM就 可以结合 4个 Ca抖