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芬太尼鼻腔给药用于癌症爆发性疼痛治疗临床观察 　　[摘要] 目的 探讨芬太尼鼻腔给药应用于癌症疼痛治疗的有效性、安全性。 方法 选择中晚期癌症并伴有中、重度持续性疼痛患者80例，分为两组：A组：左右鼻腔喷入芬太尼各10 μg+静脉注射生理盐水2 mL；B组：静脉注射芬太尼20 μg（2 mL）+鼻腔喷入生理盐水，每组间隔5 min给药1次，每组共3次。两组患者分别在用药前（T0）、第1次用药后5 min（T1）、10 min（T2）、15 min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）时测定Prince-Henry 疼痛评分和HR、SBP、DBP 等生命特征，以及用药后 SpO2 0.05）。入选年龄20～70岁，男女不限，预计生存期3个月，能与研究者进行交流，并签署知情同意书。枸橼酸芬太尼注射液：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字批号：2120515，规格：100 μg/2 mL。原液加入定量鼻喷泵；鼻喷泵：容积2.5 mL，定量100 μL/喷，原为上海恒瑞医药有限公司生产的酒石酸布托啡诺鼻喷剂用品。每侧鼻腔喷1次，5 μg/喷。 1.2排除标准 ①治疗中同时接受化疗、放疗或使用破骨细胞抑制剂者；②合并有其他疾病造成的急性疼痛者；③合并慢性阻塞性肺疾病、意识障碍、严重肝肾功能不全、颅内压增高者；④对阿片类过敏或对其有依赖性者；⑤非癌性疼痛者。 1.3 给药方法 符合条件的患者给予吸氧，常规监护，修剪鼻毛，建立静脉通道。给药时患者稍坐起，抬高患者头部，每侧鼻腔喷2次，喷后轻轻按摩两侧鼻甲，使药物分布均匀。A组：两侧鼻腔各2喷芬太尼（每喷含5 μg/100 μL）+静脉注射生理盐水2 mL，每隔5 min用药1次，共用药3次；B组：两侧鼻腔各2喷生理盐水（每喷100 μL）+静脉注射芬太尼20 μg/2 mL，每隔5 min用药1次，共用药3次。 1.4 监测指标 ①记录用药前（T0），第一次用药后5 min（T1）、10 min（T2）、15 min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）时Prince-Henry评分。②记录各观察时点：用药前（T0），第1次用药后5 min（T1）、10 min（T2）、15min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）的HR、SBP、DBP的变化。③记录可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、腹胀、尿潴留、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡、呼吸困难，精神异常、便秘等[4]。 1.5 Prince-Henry疼痛评分[5] 0分：咳嗽时无痛；1分：咳嗽时疼痛；2分：安静无痛深度呼吸痛；3分：安静时痛，可忍受；4分：静息时有剧痛，难耐受。 1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0软件统计处理，计数资料行χ2检验；计量资料用（x±s）表示，组间年龄及体重的比较采用t检验，由于本研究结果Prince-Henry疼痛评分及血流动力学变化的分布显示为偏态分布，故采用Wilcoxon秩和检验；P 　　3 讨论 早在上世纪80年代，芬太尼经鼻给药（INF）就进行了广泛研究，包括应用于术后疼痛、癌痛及其他急性和慢性疼痛等，均取得了满意的镇痛效果，并且不良反应的发生率和静脉给药比较无明显差别[6]。本研究显示，芬太尼鼻腔给药用于癌症患者爆发痛，与静脉给药相比，起效较慢，但观察至用药后35 min，两种给药方式降低患者疼痛评分的作用未见差异。文献报道，INF后药物很快被吸收，2 min即可以在血液中检测到芬太尼，并且血液中芬太尼浓度上升的速度和INF的剂量有关，15 min即可以达到血药浓度的高峰[7]。本研究中芬太尼鼻腔给药与静脉给药相比，起效较慢，考虑可能与INF用药剂量较低有关。 文献报道，芬太尼对血流动力学的影响很小，但过量的芬太尼会影响呼吸[8]。本研究发现，用药后喷鼻组和静脉组血压和心率均降低，其原因可能与芬太尼有效缓解患者疼痛，引起的血流动力学改变；但本研究在用药后15 min，观察到静脉组心率明显低于喷鼻组，考虑与静脉用药后迅速达到血药浓度高峰，造成静脉组患者心率一过性降低有关。本研究表明，喷鼻组患者的血压和心率下降更加缓和，更有利于患者的安全。 文献报道，INF后鼻腔有短暂轻微刺激[9]。且有研究指出，INF能够快速起效、长期耐受，确切地缓解癌症的急性疼痛，但不良反应的发生率（76.9%）却相当高，严重不良反应的发生率为51.9%[10]。本研究过程中并未出现严重不良反应，给药后仅少数患者出现一过性低氧、恶心、呕吐等轻微不良反应，并能够及时治疗改善，未出现鼻腔刺激的情况；可能与喷雾泵的选择有关，也可能与本研究未实现个体化给药、用药剂量较低有关。 综上所述，小剂量芬