隐球菌性脑膜炎患者真菌培养结果研究和潜在意义.docVIP

隐球菌性脑膜炎患者真菌培养结果研究和潜在意义 　　【摘要】 目的 探讨真菌培养结果对隐球菌性脑膜炎诊疗的意义。方法 回顾性分析了隐球菌患者的脑脊液培养结果及印度墨汁染色结果， 将两者对照研究。结果 45例隐球菌性脑膜炎患者首次脑脊液培养结果43例阳性， 虽然高于印度墨汁染色38例阳性的结果， 但差异无统计学意义 （χ2=1.975， P= 0.157）；治疗中期脑脊液培养结果30例为阳性， 和印度墨汁染色的结果比较未见差异（χ2=1.661， P= 0.195）；首次脑脊液培养结果显示26例患者对氟康唑耐药而未见对两性霉素B耐药者（χ2=33.804， P= 0.000）；治疗末期脑脊液培养的结果先于印度墨汁染色转阴， 10例印度墨汁染色持续阳性患者， 脑脊液培养转阴患者停药后未见复发[P（1≤X）=0.002] 。结论 脑脊液培养对指导隐球菌脑膜炎患者抗真菌药物的使用有重要的价值， 需高度重视；培养结果可能更适合作为停药的指标之一。 【关键词】 隐球菌性脑膜炎；脑脊液；培养 隐球菌性脑膜炎诊断治疗中仍存在较多的问题：有些患者需反复行脑脊液印度墨汁染色检查才能确诊；有些患者在应用氟康唑的过程中病情出现反复， 甚至出现颅内肉芽肿样病变；有些患者在治疗后期脑脊液印度墨汁染色长期阳性停药困难；诸多问题给新型隐球菌性脑膜炎的治疗带来了更多的困惑。本研究通过对近年来隐球菌性脑膜炎患者脑脊液培养及药敏结果的分析力图找到上述问题的解决办法。 1 资料与方法 1. 1 入选标准 2007～2013年入住本院的患者， 患者脑脊液印度墨汁染色或培养结果发现隐球菌。 1. 2 一般资料 纳入试验患者45， 其中男性29例， 女性16例；年龄14～63岁， 病程14～60d， 患者表现为不同程度的头痛及或发热， 极个别患者无头痛表现为头晕、共济失调， 体温36.3～39.1℃， 20例存在意识障碍， 死亡27例， 绝大多数患者脑脊液澄清， 脑脊液压力300 mmH2O，脑脊液蛋白含量及脑脊液白细胞绝大多数轻中度升高，并发疾病有获得性免疫缺陷综合症（AIDS 3例）， 2型糖尿病（5例）， 系统性红斑狼疮（6例）， 皮肤天疱疮（1例）， 肝硬化（2例）， 恶性肿瘤（3例）， 肾功能衰竭， 可能病因：长期口服抗生素尤其是某些慢性鼻炎或咽喉炎患者长期局部应用抗生素（8例）；免疫功能缺陷， 包括AIDS、恶性肿瘤、风湿免疫类疾病长期应用激素尤其是免疫抑制剂者（15例）；可能密切接触真菌的患者， 例如翻新旧沙发， 居住环境过于阴暗潮湿等（9例）；长期熬夜也可能与发病有关， 原因不明者（13例）。 1. 3 研究及分组方法 采用回顾性分析、自身配对分组办法， 全部患者均同时行脑脊液的印度墨汁染色及培养， 将全部患者首次的脑脊液印度墨汁染色及培养结果加以比较。将能够坚持抗真菌治疗两周后患者的脑脊液印度墨汁染色及培养结果（31例）加以比较。将治疗末期（两性霉素B脂质体的总用量达到3.0， ）18例患者的脑脊液结果加以比较。其中10例患者在导致免疫力减低的因素可控的条件下（如停用抗生素， 避免密切接触真菌及可停用免疫抑制剂者）， 在头痛及发热消失、脑脊液压力小于180 mmH2O、脑脊液内白细胞数小于5×106/L 后， 在印度墨汁染色仍阳性而培养结果阴性的情况下给与停药。 1. 4 治疗方法 首先向患者及家属说明病情及高昂的治疗费用， 如果患者能够承受治疗风险及费用， 立即开始应用国产两性霉素B脂质体， 药物严格按照说明配置， 首次两性霉素B脂质体10 mg+5%葡萄糖注射液500 ml 以50 ml/小时避光持续泵入， 如患者无明显的不适， 此后两性霉素B脂质体50 mg+5%葡萄糖注射液500 ml以 50 ml/h避光持续泵入， 每日液体入量3000 ml以上， 每日补钾10.0 g以上， 每星期复查一次肝肾功能及电解质， 每3天行一次腰椎穿刺术， 根据病情鞘内注射两性霉素B脂质体0.1 mg～0. 5 mg， 同时通过缓慢释放脑脊液将患者脑脊液终末压控制在100 mmH2O， 大部分患者合用氟胞嘧啶。 1. 5 统计学方法 将每个患者的脑脊液培养、药敏结果、印度墨汁染色结果作为一个统计数据。两组的可比性行配对χ2确切概率法计算；对于10例墨汁染色持续阳性患者停药后的情况使用SPSS 19.0统计软件，行Poisson检验， 假设检验采用双侧检验， 取α=0.05，为检验水准，P 　　本研究结果显示初次脑脊液培养结果阳性例数虽然高于印度墨汁染色结果， 但两者差异并无统计学意义， 说明在诊断方面， 脑脊液培养的结果并不明显的优于印度墨汁染色， 这可能也是脑脊液培养在隐球菌脑膜炎的诊疗中不受重视的原因。在