细胞周期标记物在肿瘤中的应用-临床与试验病理学杂志.pdfVIP

·１９２· 临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０１２Ｆｅｂ；２８（２） 细胞周期标记物在肿瘤中的应用 １，２ ２ ２ 刘　谦 ，路名芝 ，刘　勇 摘要：肿瘤的发生与多因素、多基因调控的改变有着密切联 年来对ＭＣＭ蛋白家族中的ＭＣＭ２研究比较深入，所以，后 系。其中细胞周期标记物，在肿瘤的诊断、预后评估等方面 面将着重予以介绍ＭＣＭ２在恶性肿瘤中的应用。 具有重要的应用前景。本文就近年来常见的细胞周期标记 １．２　Ｇｅｍｉｎｉｎ蛋白　Ｇｅｍｉｎｉｎ是一种位于细胞核的小分子 物微小染色体维持蛋白、Ｇｅｍｉｎｉｎ、ｃｙｃｌｉｎＢ１和丝氨酸１０磷酸 多功能蛋白，它具有复杂的结构和功能区域，并在细胞增殖、 化组 蛋 白 ３（ＨｉｓｔｏｎｅＨ３ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｏｎＳｅｒｉｎｅ１０， 胚胎发育以及肿瘤形成等方面具有极其重要的作用。Ｇｅｍｉ Ｈ３Ｓ１０ｐｈ）在肿瘤中的单独或联合使用进行综述。 ｎｉｎ于１９９８年在爪蟾卵细胞中被克隆，并证实存在于人体细 关键词：细胞周期；微小染色体维持蛋白；Ｇｅｍｉｎｉｎ；ｃｙｃｌｉｎＢ１； 胞中。它有两种异构体，ＧｅｍｉｎｉｎＨ和ＧｅｍｉｎｉｎＬ，分别含有 Ｈ３Ｓ１０ｐｈ ２１９和２１６个氨基酸。Ｇｅｍｉｎｉｎ能够负性调节ＣＤＴ１（ＤＮＡ复 中图分类号：Ｒ７３０．２　　文献标识码：Ａ 制启动的关键因子），以及在细胞周期中阻碍ＤＮＡ复制来诱 文章编号：１００１－７３９９（２０１２）０２－０１９２－０４ ［４］ 导复制前复合体的信息 。Ｇｅｍｉｎｉｎ主要存在于进入细胞 周期的细胞，在静止期或是低增生型细胞中大多数不表达， 　　众所周知，恶性肿瘤的明显特点为细胞凋亡障碍和增殖 它是Ｇ期向Ｓ期转化的起始信号，在Ｓ期起始阶段，Ｇｅｍｉ １ 失控。随着流行病学、分子生物学、病因学等对肿瘤的多方 ｎｉｎ开始在核内聚集，随着细胞周期的推进，其通过与ＣＤＴ１ 面深入研究，发现细胞周期与肿瘤的发生、发展有着密切关 结合而干扰ＰｒｅＲＣ（复制前复合物）的稳定性，妨碍ＭＣＭ加 系。因各细胞周期特异性标记物的出现，所以，最近微小染 ［５］ 载到染色体上，从而造成ＤＮＡ复制启动停止 ；它在 Ｇ 期 ２ 色体维持蛋白、Ｇｅｍｉｎｉｎ、ｃｙｃｌｉｎＢ１和丝氨酸１０磷酸化组蛋白 大量积累，并且在Ｍ期达到高峰，随着分裂后期促进复合物 ３的单独或联合使用或成为肿瘤研究的热点之一。 （ＡＰＣ）活性增强，诱导 Ｇｅｍｉｎｉｎ基因“破坏盒”突变，从而在 ［６］ 下一个Ｇ期到来前降解 。由于肿瘤细胞和正常细胞一 １　细胞周期标记物概述 １ 样，在增殖过程中遵循细胞周期规律，所以，最近也有大量研 １．１　微小染色体维持蛋白　微小染色体维持蛋白（ｍｉｎｉ 究把Ｇｅｍｉｎｉｎ作为细胞周期Ｓ／