863功能基因组与蛋白质组重大项目课题申请指南.doc

附件2: 国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“功能基因组与蛋白质组”重大项目课题申请指南 一、指南说明??? 基因组学、蛋白质组学与结构生物学，作为生命科学领域非常活跃的重要前沿方向，在我国具有较好的研究基础、平台支撑条件和人才队伍，并已被列为国家中长期科技发展规划和863计划“十一五”发展纲要。本领域以国家战略需求为背景，以增强集成创新能力和形成战略产品原型或技术系统为目标，设立“功能基因组与蛋白质组”重大项目。??? 本重大项目实施中，将充分发挥“九五”、“十五”期间建立的基因组学、蛋白质组学与结构生物学的基础和优势，强调前期工作基础及研究内容的延续性，鼓励技术创新与产品开发的紧密结合，开发与完善一系列具有自主知识产权的关键技术，充分开发与应用国内外基因组学、蛋白质组学与结构生物学的研究成果，使整体研究与开发能力达到国际先进水平，保持我国的“组学”在国际上的先进地位并形成我国的优势和特色；为我国生物技术和医药产业的发展提供强大的技术支撑和源头创新的动力以及有效技术与实物性成果，推动我国生命科学的自主创新，进一步提高我国的国际竞争能力。??? 本重大项目拟设置癌症基因组学、人类重要功能基因的开发、肝脏及重大肝病蛋白质组学和重大疾病相关蛋白质的结构生物学等十二个研究课题。??? 本重大项目的总体研究目标为：??? 癌症基因组学? 针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，系统分析基因组重排、序列改变、基因表达谱和外偏基因组谱的改变，与临床医学、病理学、流行病学等多学科结合，揭示癌症发生和转移机理的分子机制，为癌症的临床早期诊断、分子分型和预后判断提供科学依据。??? 人类重要功能基因的开发研究? 开展人类重要生理功能基因及其siRNA的高通量高内涵功能筛选；对筛查获得的具有自主知识产权的人类重要生理功能基因进行开发性研究，发现和确证一批新的候选基因药物、潜在药物靶标、生物治疗新靶基因、疾病诊断标志等，明确其诊断治疗中的用途，为重大疾病的预测、诊断、治疗提供科学依据和新的有效手段。??? 肝脏及重大肝病的蛋白质组学? 规模化分离鉴定人类肝脏细胞（亚细胞）蛋白质，规模化分析肝脏蛋白质翻译后修饰。系统分析和构建不同阶段、不同病程和不同组织的差异蛋白质表达谱和修饰谱，系统挖掘重要生理和病理意义的蛋白质相互作用网络，建立抗人肝脏蛋白质的规模化抗体库和人类肝脏蛋白质组信息数据库。从系统生物学层面发掘重要功能蛋白质，揭示细胞信号转导调控机制。获得一批功能明确并具有重要应用和开发价值的功能蛋白质，为疾病预防与诊治、药物筛选和药物靶标发现奠定基础。??? 重大疾病相关蛋白质的结构生物学? 建立和完善系列的蛋白质高效表达纯化体系，测定、分析与重大疾病相关的蛋白质、蛋白质与药物（先导化合物）复合物、蛋白质复合体以及蛋白质复杂体系的三维精细结构；在分子水平上阐述这些蛋白质的结构与生物功能的关系以及生物功能的分子机理；为其它课题提供蛋白质样品和丰富的蛋白质精细三维结构信息，为以蛋白质结构为基础的创新药物的发现提供可靠的靶点。??? 本项目拟支持经费为2亿元人民币。课题支持年限为五年，但要依据中期评估进行滚动。二、指南内容??? 课题1、癌症的基因组重排研究??? 研究目标：针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意义等四种类型的癌症，通过大规模基因组重排研究,系统分析癌症样品的染色体扩增、缺失、易位及其他基因组重排，鉴定与癌症发生、发展相关的基因、基因组序列与“断裂点”，为癌症药物的研发以及癌症的早期诊断、分子分型和预后判断提供科学依据。??? 主要研究内容及考核指标：建立以基因组芯片与测序为主要技术的大规模基因组重排研究平台；建立样品的高可信度扩增和微量分析技术；分析癌症样品的染色体扩增、缺失、易位及其他基因组重排，确定相关基因组改变的主要类型、位置、结构及“DNA拷贝数目多态性”；鉴定可直接用于癌症早期诊断和分子分型的相关基因组改变，为癌症药物的研发提供基因组重排形成的“融合基因”等相关信息；鉴定与癌症发生、发展相关的基因、基因组序列与“断裂点”，为癌症药物的研发与筛选提供“靶位点”。确认100个肿瘤早期诊断或个体化诊疗癌症相关基因的突变位置与方式。??? 课题支持年限：五年。??? 课题经费来源及构成：课题拟支持的国拨总经费为1000万元人民币。课题申请单位配套相应的人员经费。??? 课题2、癌症的基因突变研究??? 研究目标：针对严重危害我国人民健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期工作基础、以及具有重要临床与科学意