20140911隋忠国基因导向的个体化用药在我院的开展.ppt

基因芯片检测仪 痛风患者的基因检测和个体化给药 HLA-B*5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应具有统计学关联性。 HLA-B*5801等位基因检测与个体化用药流程 HLA-B*5801位点的检测与用药： HLA-B*5801：非布司他片 其余：别嘌呤醇片 肾移植患者FK506个体化给药 Ln(剂量)=0.4639*CYP3A5基因型+0.2217*rs3804410-0.0146*年龄+0.0771*种族-0.2537*抑制剂+1.6549 CYP3A5基因型： 0=*3/*3； 1=*1/*3； 2=*1/*1 种族：1=白种人； 2=西班牙人； 3=非洲人/美国人； 4=亚洲人； 5=其他 抑制剂： 1=克霉唑/氟康唑/硝苯地平/地尔硫卓/罗西那韦； 0=其他 Rs3804410: 0=T/T；1=C/T；2=C/C 每月约对5例患者实现个体化给药 我院开展TPMT基因型检测 我院开展EGFR基因型检测 乙肝病毒基因P区 随着核苷类似物拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV)、替比夫定（LDT)临床治疗方案的不断优化，核苷类似物对慢性乙型肝炎的疗效已得到肯定。但目前所有口服核苷类似物，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LDT）在治疗过程中均可出现耐药性，耐药株的存在给乙肝的治疗带来了极大的困难 长期应用核苷类似物可出现与药物相关的耐药变异，不同抗病毒药物应用后发生的耐药变异主要集中于DNA多聚酶的P区 应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异；应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异 变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重 别嘌呤醇与HLA-B 别嘌呤醇是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药，广泛用于治疗高尿酸血症相关的疾病，如痛风、Lech-Nyhan 综合征、多发性的肾结石。临床应用中发现其诸多不良反应，其中最常见的不良反应为皮疹 随着人类基因组学和药物基因组学研究的不断深入，一些药物所致严重皮肤反应与人类白细胞抗原B（human leucocyte antigen-B，HLA-B）基因多态性的关系得到了揭示 银屑病易感基因1候选基因1 银屑病易感基因1 候选基因1（psoriasis susceptibility 1 candidate 1，PSORS1C1）与HLA-B 基因均位于第6染色体短臂上（6p21.3） 研究证实，HLA-B*5801 与PSORS1C1 基因rs9263726 位点（野生G，突变A）突变连锁不平衡 一条染色体上的两个或多个标记SNP 离的越近，他们在DNA 修复或者复制过程中分开的概率就低 湘雅药学专家来我院学术交流 人才培养 聘请中南大学临床药理研究所副所长刘昭前教授为我院特聘教授，指导我院药学人员从事基因导向的个体化医学研究 对我院研究生进行联合培养，建立长期的硕士、博士、博士后培养计划 二、个体化给药实例 别嘌呤醇为次黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够减少尿酸合成并降低血中尿酸浓度，是治疗痛风的首选药物。但该药引起的严重药疹临床屡见报道，是最易引起严重药疹的药物之一。 非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。价格较别嘌呤醇高。 安全 经济 Meta － analysis图 患者初次门诊 HLA-B*5801等位基因检测 患者复诊 患者用药 别嘌呤醇（HLA-B*5801阴性） 非布司他（HLA-B*5801阳性） 指导用药例数： 70 67 55 60 55 27 24 2014年 41 45 64 59 82 74 36 26 39 - - - 2013年 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 月份 检测前用别嘌呤醇的药疹比例大于10%， 检测后从2013.9至今只发生1例 目前临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 Omeprazeol Fluoxetine Imipramine Diazepam Cyclophosphamide 奥美拉唑 氟西汀 丙咪嗪 安定 环磷酰胺（抗肿瘤药） Lansoprazole Citalopram Moclobemide Phenytoin Progesterone 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英钠 黄体酮（孕激素） Pantoprazole Escitalopram Trimipramine Ph