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第三节　抗精神病药　 Antipsychotic Drugs 抗精神失常药分类 抗精神病药（本节） 抗抑郁药 抗躁狂症 抗焦虑药 抗精神病药 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、幻听、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 长期应用一般无成瘾性 作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4, 二苯氮卓类 5, 其它类 本节主要授课内容 1.盐酸氯丙嗪 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine 三环类抗精神病药物 母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环，并噻嗪环 三环类抗精神病药物 两个苯环，不在同一个平面 发现 在使用抗组胺药异丙嗪的过程中，发现 具 镇静作用 并 能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 研究构效关系 发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用 为精神病的化学治疗开辟了新的领域 理化性质 1，还原性 2, 鉴别反应 还原性 苯并噻嗪母环，易氧化 光化毒反应 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 鉴别反应 a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 b,与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 c, 苦味酸盐结晶 （mp.175~179℃） 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 代谢过程 合成分析 合成路线 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和躁狂症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 X-线衍射结构测定 2位的氯原子的作用 引起分子不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯，无抗精神病作用 Chlorpromazine类的构效关系 氯丙嗪结构改造后的药物 Chlorpromazine的衍生物 氟奋乃静的长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 结构改造-泰尔登类似物 理化性质 理化性质 体内代谢 药理作用 锥体外系副作用 类似帕金森症：震颤、肌强直，面具脸，颈强直，吞咽困难，四肢强直，碎步等 静坐不能 急性肌张力障碍（双眼上翻、吐舌、斜颈等） 如何看待药物的副作用 合成路线 氟哌啶醇的构效关系 改造后产物 其它类别的药物 二苯丁基哌啶类药物P35 苯甲酰胺类药物P36 二苯氮卓类 二苯氮卓类---氯氮平　Clozapine 氯扎平 结构特点 属二苯并氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 治疗毒性 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中 产生硫醚类代谢物 从而产生毒性 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 构效关系 集中在2，5，8位的取代 得到一系列常用 药物 非经典的抗精神病药 非经典的抗精神病药 10月10日--世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日 主要内容 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 三环类 经典及非典型 奋乃静 氟奋乃静 药效两周 药效四周 珠氯噻醇 氟哌噻吨 丁酰苯类------氟哌啶醇 Haloperidol 结构与命名 1-（4-氟苯基）-4-[4-4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]1-丁酮 4-[4-4-chlorophenyl）-4-hydroxy-1-piperidi