合理使用抗生素(李国顺).pptVIP

合理使用抗生素 李 国 顺 半个多世纪抗感染治疗，认识上取得很大进展： 一是把抗感染的起点放到增强宿主防御机能上； 二是根据病原体基因分析，研制药物攻击的靶位 点。 大量抗菌药物涌向临床，不合理应用乃至滥用现象 十分严重。   我国抗生素使用特点 1、使用率高：卫生部﹤50%，WHO30% 2、使用起点高（无指症） 3、送检率低 4、合理性低  ，抗感染治疗面临新的挑战。 1、感染病原微生物变迁； 2、耐药菌株大量出现； 3、难治性病例增多。 感染病原微生物的变迁 60年前细菌感染占90％，近20年细菌感染下降，急性病毒和真菌感染开始威胁人类生命，全球有超过4千万人感染HIV且以每天16000新发病例速度增长，白色念珠菌感染从1986年至2002年已由5％上升至 52％。 感染菌株发生变化，新菌种不断出现（近30年发现32种），感染菌谱G-杆菌增多。 真菌在医院血行感染的发病率位于第四位，有25%-50%发生在ICU，使ICU病人死亡危险增加2.9倍, 细菌耐药 耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）：欧洲60％，日本41.2％，美国48％，北京44％，上海72％。 98年我国卫生部疾病控制司公布，结核菌初始耐药率28.1％，复治耐药率48.1％；同时WHO估计全球有5千万人感染耐药的结核菌，并发表“The return of an old nemesis”让大家关注结核。 Increasing Resistance of S.pneumoniae to Levofloxacin in Hong Kong Ho et al.Antimicrob Agents Chemo 1999;43:1310-1313 Ho et al. J Antinicrob Chemo 2001;48:659-665 Prevalence of Levofloxacin MIC≥4mcg/Ml 1995 1% 1998 6% 2000 13% Patients ≥ 65years 17% Adults with COPD 25% 难治性病例增多 患者年岁大，患有慢性疾病，免疫功能障碍等发生难治性院内获得性感染。 英国Peter Cole 永恒三角理论 病原微生物 宿主 内环境 常用的抗菌药物 上个世纪40年代后抗菌药物相继问世，近10多年来发展很快，目前可供临床选用的有300多种，常用的20多种分属四大类： （1） ?-内酰胺类：包括天然和半合成青霉素，头孢菌素，单环菌素和碳青霉烯类，均含有?-内酰胺环。 常用的抗菌药物 （2）氨基醣甙类：它是一组含氨基糖分子的碱性化合物，通过抑制细菌蛋白质合成、释放，使胞膜通透性增加，胞质外漏，达到杀菌效果，并有PAE。 该组药毒副反应均较大，尤其对第8对脑神经和肾脏毒害限制了它们的临床应用。新一代产品奈特米星（力确兴），依替米星（悉能）等毒副反应明显减少。 常用的抗菌药物 （3）大环内酯类：传统认为是一组抑菌药，属浓度效应型，提高Cmax/MIC比值（8）有杀菌作用，制菌谱广，几乎覆盖社区获得性肺炎所有病原体。美国胸病学会（ATS）推荐：病原不明的肺炎首选药。近年来耐肺炎链球菌逐年增多。 常用的抗菌药物 （4）喹诺酮类：发展快，分为四代，62年研制的奈啶酸，73年吡哌酸为一、二代，因制菌谱窄，易发生耐药已被淘汰；78年在结构式第6位上加氟，增强对G-杆菌效力，提高对G+菌作用，改称为氟喹诺酮属第三代，因其抗菌谱广，抗菌作用较强，组织和细胞内浓度高，血中半衰期较长，不良反应相对较少，再加上使用方便，价位适中等优点，被临床和厂家看好，展开“沙星大战”。 近年研制的四代产品（如司帕、左旋氧氟、加替、莫西沙星），扩大制菌谱（支原体、衣原体、抗酸菌等），进一步减低不良反应，尤其莫西沙星（拜复乐