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心律失常的药物治疗策略

新型Ⅲ类抗心律失常药物 伊布利特(Ibutilide) 1995年12月获FDA批准,1996年在美国上市。国内已有产品上市。 用于治疗急性房颤与房扑,静脉给药,80%患者给药后在30分钟内见效,房扑转复成功率为48%~70%,房颤为22%~43%,疗效优于传统药物; 具有增加房颤经胸电复律成功率的作用。 主要副作用是TdP,没有负性肌力作用,也没有胺碘酮的毒性反应。 新型Ⅲ类抗心律失常药物 多非利特(Dofetilide) 由美国辉瑞公司研制开发,获得FDA批准后于2000年在美国首次上市。 对于房颤和房扑的复律和窦律的维持有较好效果。 该药口服吸收良好,生物利用度90%,半衰期7~13小时。 可用于充血性心衰患者。 新型Ⅲ类抗心律失常药物 Dronedarone 为不含碘的苯比呋喃类衍生物,其结构和特征与胺碘酮类似,因其组成部分中无碘元素,故临床应用可能更为安全。 目前已经完成从基础到临床的前期工作,进入临床试验阶段。 临床研究结果表明,其用于房颤复律及窦律的维持有效且安全,不良反应少。 ATHENA试验的设计 前瞻性双盲试验,在伴或不伴其他风险因素的房扑/房颤患者* ,评估决奈达隆预防因心血管疾病住院或任何原因死亡的疗效 决奈达隆 400 mg BID (n=2301) 安慰剂 (n=2327) 12 – 30 个月 伴其他风险因素的房扑/房颤患者* 双盲 * 年龄≥75岁或≤75岁,伴高血压、糖尿病、曾患卒中/TIA, LAD >50 mm或LVEF ≤0.40 R Hohnloser SH et al. ATHENA Investigators. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):668-78. ATHENA试验结论 这些结果是在安全性相当好的情况下得到的,包括致心律失常和器官毒性的风险都很低 决奈达隆可以降低因心血管疾病住院或死亡的发生率 (25%)(主要终点) 决奈达隆降低心血管死亡率 (29%),包括心律失常致死明显减少(45%) DYONISOS–研究目的 主要目的 证明决奈达隆在AF的药物转复、电转复或自发转复后控制窦性心律方面是否优于胺碘酮 次要目的 评估与胺碘酮相比决奈达隆的安全性 J?Cardiovasc?Electrophysiol,?Vol.?21,?pp.?597-605,?June?2010 DYONISOS –初步结论 复律后房颤的复发率,决奈达隆组高于胺碘酮组(63% VS 42%) 安全终点,即不良反应发生率,决奈达隆组明显少于胺碘酮组 抗心律失常药物在临床应用广泛,但疗效却远不尽人意,医生应根据每个患者的具体情况,参照临床指南,实行个体化的治疗,降低SCD的发生,延长患者生命。 总 结 * 谢谢大家! ? * * * * * * 前瞻性双盲试验,在伴或不伴其他风险因素的房扑/房颤患者* ,评估决奈达隆预防因心血管疾病住院或任何原因死亡的疗效 * 抗心律失常药物使用原则与进展 心血管内科 罗勇 讲 座 内 容 抗心律失常药物的使用原则 常用的抗心律失常药物评价 抗心律失常药物的联合应用 新的抗心律失常药物 一、抗心律失常药物使用原则 导管室 存在问题: 1)有一定的适用范围 2)受经济、技术条件等因素限制 非药物疗法:消融、除颤、起搏 应用发展迅速,但也有局限性 心律失常的药物治疗 地位:药物是预防和治疗快速心律失常的主要方法 问题: AAD只改善电生理特性,不改变心律失常的基质,只是一种对症治疗 AAD存在致心律失常作用及其它副作用 CAST试验 心律失常药物治疗的困境—两难境地 心梗后患者使用Ⅰ类药物(氟卡尼、恩卡尼等)抑制室性早搏 结果:室性早搏减少,死亡率增加 N Engl J Med 1991;324:781-788 抗心律失常药物 电生理作用 新的 心律失常 原有心律 失常恶化 治疗 不治疗: 症状明显,影响生活质量; 病情恶化等 副作用 心律失常药物治疗的困境—两难境地 心律失常的治疗目的 1.缓解消除心律失常引起的症状 2.及时纠正心律失常引起的血流动力学障碍 3.立即终止致命性心律失常 4.阻止心律失常对心脏和人体的进一步损害(电重构,栓塞) 有症状的心律失常 致命性或潜在致命性的心律失常 心律失常的治疗适应症 心律失常的治疗方法 1.病因治疗和消除诱因 2.终止心律失常引起严重的血流动力学障碍(极快室率Af、持续性VT、尖端扭转型VT、VF、Vf、全心停搏) 3.个体化的方案:良性(功能性)、潜在恶性(有害)、恶性(严重) 二、常用抗心律失常药物评价 抗心律失常药物分类 Ⅰ类:钠通道阻滞剂 ⅠA类:如奎尼丁、普鲁卡因胺 ⅠB类:如利多

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