十四血液循环系统药物.ppt

* * 血液循环系统药物 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类能干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 Χ Χ a（凝血酶原激活复合物的形成） 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程：三阶段 1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖 2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(heparin) [化学结构与来源] 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ） 【药理作用】 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 2. 其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生 ? 1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ? 2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ? 3. 手术抗凝 【临床应用】 1. 自发性出血 2. 血小板缺乏 3.早产及胎儿死亡 4.骨质疏松? 5.过敏反应 【不良反应】 ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还原酶的作用，抑制维生素K由环氧化物型向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用, 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 【药理作用】 1.对已形成的凝血因子无抑制作用 2.抗凝作用出现时间较慢，需8～12小时后发挥作用， 1～3天达到高峰 3.停药后抗凝作用尚可维持数天 特点： 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢 [体内过程] 与肝素相似，可防止血栓形成与发展 [临床应用] ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④水合氯醛、巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 【药物相互作用】 第二节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 维生素K促进肝微粒体酶系统羧化酶的活性，将凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中的谷氨酸残基转变为γ-羧谷氨酸，使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。 [药理作用] 维生素K缺乏引起的出血 慢性腹泻所致出血，新生幼畜出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。 【临床应用】 潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症 【不良反应】