第十章 内分泌系统和代谢.ppt

吉林大学药学院 第十章 内分泌系统和代谢性疾病动物模型 当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑—垂体—靶器官之间的调节机制，通常可使体内激素水平保持在正常范围。 当超过机体调节能力或调节机制异常时,机体激素水平失衡，激素分泌增多或减少，导致功能亢进或减退，使相应的靶组织或器官增生、肥大或萎缩。 *不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止尚无理想的动物模型。 第一节 甲状腺疾病动物模型 甲状腺基本结构 甲状腺滤泡 滤泡上皮：功能活跃时，上皮细胞增高呈低柱状，腔内胶质减少；反之，胶质增多上皮细胞扁平 滤泡旁细胞 胶质：甲状腺球蛋白 常见哺乳动物甲状腺组织结构 甲状腺的反馈调节 ※一、单纯性甲状腺肿 症 状 一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞咽困难等。 后期多伴有甲状腺功能低下, 少数伴有甲亢。 极少癌变。 病理改变 根据发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期： 增生期 胶质贮存期 结节期  增生期病理改变 肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表 面光滑。镜下—滤泡上皮增生成立方或低柱 状,伴小滤泡和小假乳头形成， 胶质少，间质充血。功能—无明显改变。 胶质贮存期病理改变 肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面 光滑，切面半透明胶冻状。 镜下—大部分滤泡上皮复旧变扁平， 滤泡腔高度扩大，含大量胶质。 结节期病理改变 肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一， 切面可有出血、坏死、囊性变、钙 化、疤痕等。 镜下—部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生， 小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩， 胶质堆积；间质纤维组织增生、间 隔包绕形成大小不一的结节状病灶。 *[造模机制] 甲状腺的功能受脑垂体前叶分泌的促甲状腺素（TSH）调节，而TSH的释放与体内甲状腺素的水平有关。当动物给予他巴唑、硫氧嘧啶等药物时，阻止甲状腺内酪氨酸碘化，抑制了甲状腺素（T4）的生物合成，体内甲状腺素含量减少，反馈刺激垂体前叶分泌大量TSH，使甲状腺肥大增生。 [实验动物] 　　雌性Wistar大鼠，体重80~100g。 [操作步骤] 1. 饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole，甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90d。 2. 观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体 甲状腺功能。 *[结果] 1. 甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体重）明显增加。 2. 甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱状，并有乳头状增生突入滤泡腔内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤泡呈细胞团，无滤泡腔。 （二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿  原理：同他巴唑。 特点：腹腔注射（1mg/100g）给药， 周期短，四周即可。 [造模原理] 缺碘 甲状腺素分泌不足 TSH分泌增多 甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积 甲状腺肿大 [实验动物] 体重50~100g Wistar大鼠。 [结果] [模型特点] 本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状腺功能减退大鼠模型，*适合于人类地方性甲状腺肿的研究。 （四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型 [造模原理] 碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状腺上皮细胞的钠碘转运体，使甲状腺摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。 [操作方法] 大鼠饮用含8 g/L高氯酸钠的自来水，对照组饮用自来水，共3个月。实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料/低碘饲料。 [结果] 造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于对照组，血清TSH水平较对照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状腺组织含碘量明显低于对照组。并表现出明显的甲状腺功能低下症状（生长发育严重障碍，体重明显减轻，呆滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声无反应）。 [模型评价] 本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及功能减低，方法简单易行。 二、甲状腺功能减退症 甲状腺功能低下分类 克汀病 幼年型甲减 成