益肾康颗粒对慢性移植肾肾病患者T淋巴细胞亚群影响.docVIP

益肾康颗粒对慢性移植肾肾病患者T淋巴细胞亚群影响 　　[摘要] 目的 观察益肾康颗粒治疗慢性移植肾肾病（CAN）及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。 方法 将120例确诊为早期CAN患者分为益肾康组和对照组，两组均维持常规治疗，益肾康组加服益肾康颗粒30 g/d，观察治疗第4、8、12周后外周血中CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算出CD4+/CD8+的比值，分析益肾康颗粒对T淋巴细胞亚群的影响及与对照组的差异。 结果 治疗前两组水平相近（P 0.05）；治疗后益肾康组的外周血CD4+、CD8+计数及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性。 入组标准：①年龄18～60岁的肾移植患者，且在6个月后发生血肌酐（Cr）异常升高，复查仍证实133 μmol/L400 μmol/L；⑤过敏体质，或对多种药物过敏者；⑥因各种原因不合作，不能坚持用药者。 1.2 方法 所有患者术后常规应用CsA或FK506+吗替麦考酚酯（MMF）+强的松三联免疫抑制方案治疗。益肾康组在常规治疗的基础上加用益肾康颗粒30 g/d，共治疗12周。对照组除不给予益肾康颗粒外，其余治疗及疗程均与治疗组相同。两组治疗期间未加入任何对肾功能有影响的药物，不注射促红细胞生成素，根据病情变化及血药浓度情况进行动态调整CsA、FK506等免疫抑制剂用量，按时记录各项观察指标。所有患者对治疗方案均知情同意。 1.3 观察指标 治疗前及治疗后第4、8、12周后，两组病例均抽静脉血2 mL，EDTA抗凝，外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群的检测采用三色流式细胞术。应用美国BD公司Cell Quest软件分析T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+计数，计算出每例CD4+/CD8+的比例，血液生化、血常规、CSA/FK506血浓度、尿常规，每人每次填写自制观察项目登记表，以利统计。治疗过程中详细观察、记录药物的不良反应，比较各项指标的变化。 1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P 0.05）；，治疗前后T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+计数及CD4+/CD8+的比例比较，益肾康组差异有统计学意义（均P 0.05）；与对照组比较，益肾康组各指标差异有统计学意义（P 0.05）。见表1。 2.2 不良反应 治疗组有l例患者在用药过程中诉腹胀、食欲减退，但程度较轻，未见肝功能异常者，不影响治疗。其余患者未见严重的不良反应。 3 讨论 CAN的临床特征为进行性移植肾功能减退，伴有高血压、蛋白尿；组织学上将移植肾呈现出间质纤维化、肾小管萎缩等特点的各种非特异性病理改变定义为CAN[1]。免疫学和非免疫学因素均能引起CAN，而CAN的最终结局是导致移植肾功能衰竭而回归透析，是影响移植肾远期功能的重要因素[2]。排斥和感染是肾移植后常见的并发症，通常会诱发CAN，而抗排斥和感染是一对不可避免的矛盾，了解机体的免疫状态则能够很好地解决这个矛盾。CD3+、CD4+、CD8+细胞是具有重要功能的T淋巴细胞亚群，可以反映机体细胞免疫状态；CD4+/CD8+比值为免疫调节标志，在一定程度上反映机体细胞免疫调节功能[3]。因此，T细胞亚群是反应机体免疫状态的敏感指标。 　　近年来，中药制剂逐步应用到CAN的治疗[4]，但目前尚缺乏中医药在CAN治疗中的系统研究。益肾康颗粒由积雪草、川芎、生白芍等组成，为我院张翥教授的经验名方，在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者蛋白尿和慢性肾功能不全患者的治疗中取得较满意效果。现代药理表明，方中生白芍具有双向调节免疫、抗炎、抗应激、镇痛、保肝等作用，现已广泛应用于自身免疫性疾病的治疗[5]；川芎可改善微循环，抗氧化及抗纤维化，抑制肾系膜细胞增殖，并有效提高慢性肾功能不全患者肌酐清除率等作用[6]，其提取物川芎嗪可显著抑制T淋巴细胞活化和增殖[7]；积雪草提取物对ConA诱导的淋巴细胞增殖有明显的抑制作用，可显著抑制G0/G1期细胞向S和G2/M期转化，并能降低细胞内Ca2+水平，抑制白介素2（IL-2）和γ干扰素（IFN-γ）转录和表达，从而阻滞淋巴细胞进入S期，起到免疫抑制的作用[8]；有研究提示，积雪草能够抑制间质细胞外基质（extracellular matrixc，ECM）和成纤维细胞生成，防止粘连发生，缓解粘连形成[9]。既往研究证实[10-12]，益肾康颗粒中的主要组分积雪草可降低单侧输尿管结扎大鼠肾结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，并可通过直接抑制体外培养的肾小管上皮细胞中