顺铂纳米载体体外抗肿瘤作用的比较研究-浙江大学学报.pdfVIP

第４０卷　第４期 浙 江 大 学 学报 （医学 版 ） Ｖｏｌ４０　Ｎｏ４ 　 ２０１１年 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＩＡＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ） 　 ２０１１ ｈｔｔｐ： ｗｗｗ．ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／ｍｅｄ ＤＯＩ：１０．３７８５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８９２９２．２０１１．０４．０１１ ∥ 顺铂纳米载体体外抗肿瘤作用的比较研究 １ ２ 孙晓译 ，梁文权 （１．浙江大学城市学院医学与生命科学学院，浙江杭州３１００１５； ２．浙江大学药学院，浙江杭州３１００５８） ［摘　要］　目的：比较顺铂脂质体和顺铂纳米粒细胞转运和抗肿瘤作用的差异，探讨载体种类对 药物传递的影响。方法：制备得到粒径、电位、载药量、释放曲线相近的顺铂脂质体和明胶纳米粒， 考察二者在Ａ５４９细胞中的细胞摄取和消除动力学情况，通过内吞抑制剂研究颗粒入胞途径。利 用ＭＴＴ试验评价纳米载体的抗肿瘤活性。结果：两种载体主要通过 ｃｌａｔｈｒｉｎ介导的内吞途径和大 胞饮入胞，顺铂纳米粒摄取水平显著高于脂质体。而后者的胞内滞留能力远高于前者，平均滞留时 间（ＭＲＴ）为纳米粒组的３倍，曲线下面积（ＡＵＣ）约为纳米粒２倍。ＭＴＴ结果表明，顺铂脂质体的 抗肿瘤活性远高于明胶纳米粒，ＩＣ 分别为（２．９４±０．２１、２０．７０±１．０５）ｇ／ｍｌ。结论：制剂参数相 ５０ μ 近的两种纳米粒在细胞摄取、消除的药物传递过程中有较大的区别，引起体外抗肿瘤活性的差异。 与纳米粒相比，脂质体是更适合顺铂发挥疗效的纳米载体。 ［关键词］　顺铂／治疗应用；肿瘤／药物疗法；脂质体；明胶；纳米粒；抗肿瘤 ［中图分类号］　Ｒ７３０．５　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００８９２９２（２０１１）０４０４０８０６ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｎａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｉｓｐｌａｔｉｎｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｖｉｔｒｏ １ ２ ＳＵＮＸｉａｏｙｉ，ＬＩＡＮＧＷｅｎｑｕａｎ（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｉｔｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１５，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５８，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｂｅｔｗｅｅｎｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＣＤＤＰ） ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣＤＤＰｇｅｌａｔｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＧＰｓＰｔ）ａｎｄＣＤＤＰ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｉｔｈｓｉｍｉｌａｒｓｉｚｅ，ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｙｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ．ＴｈｅｕｐｔａｋｅｉｎＡ５４９ｃｅｌｌｓａｎｄｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＭＴＴｔｅｓｔ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｏｆｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｗｉｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｗｏｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｗａｓｃｌａｔｈｒｉｎａｎｄａｃｔｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ．Ｐｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｋｉｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄ ｂｙＧＰｓＰｔｗａｓｓｉ