多肽hm-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究-中国药理学通报.pdfVIP

·８０６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｊｕｎ；３２（６）：８０６～１１ 网络出版时间：２０１６－５－２５１５：３９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１５３９．０２８．ｈｔｍｌ 多肽 ＨＭ３对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究 程昊冉，王佳艺，吴小东，郝静超，罗燕平，刘　晨，胡加亮，徐寒梅 （中国药科大学，多肽药物创制工程研究中心，江苏 南京　２１０００９） －１ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０６．０１４ （０～６ｍｇ·ｋｇ ）范围内存在剂量依赖关系。而 ＨＭ３（４８ －１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０６－０８０６－０６ ｍｇ·ｋｇ ）过高剂量对人非小细胞肺癌Ａ５４９裸鼠移植瘤无 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３６４．３；Ｒ７３４．２０５．３；Ｒ９７７．６； 抑制作用，表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管 Ｒ９７９１ 抑制剂时应注意使用剂量。 摘要：目的　检测ＨＭ３类不同血管生成抑制剂治疗人非小 细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学，考察血管生成抑制剂与肿瘤 关键词：多肽ＨＭ３；非小细胞性肺癌；贝伐单抗；血管生成抑 微环境的相互作用，为临床确定治疗方案提供参考和依据。 制剂；裸鼠移植瘤模型；肿瘤微环境；多西他赛 方法　建立人非小细胞肺癌Ａ５４９的裸鼠移植瘤模型，以多 －１ 　　肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，且 西他赛（１０ｍｇ·ｋｇ ）为阳性对照药物，评价了在肿瘤体积 ３ ≥３００ｍｍ 给予有效、过高剂量 ＨＭ３和贝伐单抗对肿瘤生 发病率和死亡率逐年增高。目前中国肺癌发病率也 长的抑制作用。结果　动物实验表明，肿瘤的体积 ３００ ［１］ ≥ 已跃居各种恶性肿瘤的首位 。非小细胞肺癌 ３ ｍｍ 给药，阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。 （ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）是肺癌最常见 －１ Ｇ２多西他赛（１０ｍｇ·ｋｇ ）组的瘤重抑瘤率为６０８０％。 的组织类型，占全部肺癌的７５％～８０％，且５年生 －１ －１ Ｇ３ＨＭ３（３ｍｇ·ｋｇ ）组、Ｇ４ＨＭ３（４８ｍｇ·ｋｇ ）组、Ｇ５ ［２－３］ 存率仅为 １５％ 。虽然化疗能显著延长患者生 －１ Ａｖａｓｔｉｎ（５ｍｇ·ｋｇ ）组抑瘤效果不佳，瘤重抑瘤率分别为 存时间，减轻患者症状，改善患者生存质量，但化疗 ４３６０％、－３４８０％、４４４０％。结论　由于受肿瘤生长阶 药物能够引起严重的毒副反应，且有效率仅为１４％ 段、肿瘤微环境、作用靶点等影响，血管生成抑制剂ＨＭ３有 一定抑制肿瘤生长的效果，但效果不佳。ＨＭ３抑瘤效果在 ～４０％。因此寻找一种新型的治疗手段是目前研究 ＮＳＣＬＣ的热点。 收稿日期：２０１６－０２－２３，修回日期：２０１６－０３－１０ 　　ＨＭ３是我们课题组自主设计合成的由１８个氨 基金项目：国家高技术研究发展计划（８６３计划）资助项 目（Ｎｏ． 基酸组成的新型高效血管生成抑制多肽，具有国家发