基因印记与lncrna.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，３４（７）：６３６８ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 综　　述檪 殏 檪 殏檪檪檪檪檪檪檪檪 基因印记与ｌｎｃＲＮＡ 邱家俊　颜景斌 （上海市儿童医院上海医学遗传研究所 上海交通大学附属儿童医院卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室 上海市胚胎与生殖工程重点实验室　上海　２０００４０） 摘要　基因印记是一种表观遗传调控机制，在二倍体哺乳动物的发育过程中，基因印记可以调控 来自亲代的等位基因差异表达。非编码 ＲＮＡ是不编码蛋白质的ＲＮＡ，它在 ＲＮＡ水平调控基因 表达。研究表明大多数印记基因中存在长非编码 ＲＮＡ（长度 ＞２００ｎｔ的非编码 ＲＮＡ）的转录，长 非编码ＲＮＡ主要通过顺式的转录干扰作用来实现基因印记。同时基因印记及其相关的长非编码 ＲＮＡ异常表达与许多先天疾病相关，迄今已发现数十种人类遗传疾病与基因印记有关，而 ｌｎｃＲＮＡ引起的基因印记在疾病的发生和治疗中起着重要作用。 关键词　基因印记　长非编码ＲＮＡ　疾病 中图分类号　Ｑ５２ 的形式在多个层面上调控基因的表达。目前在人类基 １　基因印记与长非编码ＲＮＡ ［５］ 因组中发现的ｌｎｃＲＮＡ大约有 １００００种 。经过多年 １．１　基因印记 研究，人们发现ｌｎｃＲＮＡ经常参与基因沉默或基因表达 　　基因印记最早是于 １９８０年由Ｓｕｒａｎｉ和 ＭｃＧｒａｔｈ 抑制的调控，并在多种生物学过程中发挥重要作 ［１２］ ［６７］ 等 人在核移植实验中发现的，它是一种能够控制等 用 。 位基因特异性表达的表观遗传机制。到目前为止，在 １．２．１　长非编码ＲＮＡ的发现　随着人类基因组计划 哺乳动物中已报道的印记基因大概有 １００多种。印记 的完成，人们对人类基因组的了解愈加深入。现在发 基因一般是成簇分布的，包含３～１２个基因，形成一个 现庞大的基因组中只有２～３万个编码蛋白质的基因， ［８］ 或几个印记控制区（ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｒｅｇｉｏｎｓ，ＩＣＲｓ）， 仅占人类基因组的２％ ，而并非从前认为的５～１０万 也即甲基化差异区（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓ， 个。起初，人们将剩下的那些非编码区域称为“垃圾 ［３］ ＤＮＡ”，认为这些所谓的“垃圾 ＤＮＡ”是一种转录噪 ＤＭＲｓ），跨度达２０～３７００ｋｂ 。近年来的研究发现， ［９］ 几乎所有的印记基因座都包含至少一个非编码 音 。但随着 ＲＮＡ干扰（ＲＮＡｉ）和 ｍｉｃｒｏＲＮＡ的发 ［４］ 现［１０１１］，人们意识到非编码序列以ＲＮＡ的形式在基因 ＲＮＡ 。 １．２　长非编码ＲＮＡ 表达调控中发挥重要的作用。