病毒性肝炎2010-4.ppt

病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。 治疗原则： 以休息、营养为主 辅以适当药物 避免饮酒、过度劳累和损害肝脏的药物 抗病毒治疗药物介绍 目前认为具有直接抗病毒作用药物两大类： 1.干扰素 2.核苷类药物 此外尚有部分非主流抗病毒作用药物 抗病毒药物 1.干扰素 干扰素（IFN）1976年始用于治 疗乙肝，至今仍为世人公认的抗 HBV有效药，是兼有抗病毒及增强 免疫功能的药物。 肝细胞膜MHC-1糖蛋白 ↑ IFN-α NK细胞活化 → IFN-γ TNF-α MФFCR DC抗原提呈 T0 → TH1 IL-2R 表达 ↑ TNF-αR IL-12 ↑ TH1功能增强 IFN-γ TNF-α IL-2 ↑ CTL活性增强 干扰素目前有两种剂型： 1.普通IFNα：5mu/次，ih or im ，qod（前2周qd作强化诱导） 2.PegIFNα-2a：135-180μg/次， ih ，qw 或PegIFNα-2b：1.0-1.5 μg/kg/次， ih ，qw 疗程：1年以上，原则上只要患者能耐受干扰素副作用、经济上能承受费用，疗程2年以上。 影响干扰素疗效因素： 下列因素对干扰素治疗效果较好： （1）治疗前ALT较高水平，2×ULN＜ALT≤ 10×ULN ； （2）治疗前HBV-DNA水平＜ 2× 108cop/ml（普通干扰素＜5× 106cop/ml ）； （3）女性患者； （4）病程短； （5）非母婴垂直传播； （6）肝脏纤维化程度轻； （7）对治疗的依从性好； （8）无HCV、HDV、HIV等合并感染者。 （9）无糖尿病、脂肪肝等并发疾病。 干扰素禁忌症： （1）黄疸患者（TB≥34.2μmol/L）； （2）自身免疫性疾病； （3）肝硬化失代偿期患者； （4）重要脏器疾病的患者（如严重心、肾疾病，糖尿病，甲状腺机能亢进等）； （5）妊娠患者； （6）神经精神疾病； （7）治疗前外周血中性粒细胞计数＜1.0 × 109/L和/或血小板计数＜50 × 109/L。 干扰素目前趋势： IFN目前趋势是普通IFN加 量（5-8mu、国外有主张10mu）、 延长诱导（2-4周、3-5mu 肌注 qd）、延长疗程（12个月以上）， 同时应评价远期疗效（停药6-12个 月以上）。 国外主张PegIFN应替代普通IFN，疗程应1年以上。 2.核苷类药物 A.核苷类药物介绍 B.核苷类药物耐药 C.四种核苷类药物抗病毒能力比较 D.优化治疗 E.四种核苷类药物血清转换率比较 自上世纪末拉米夫定上市以来，核苷类药物快速发展，目前国外已有5种药物上市，国内为4种。 A.核苷类药物介绍 1）.拉米夫定（Lamivudine) 核苷类似物，1998年用于临床 安全、口服、方便，无副作用 每年15～20％的血清转换率 弊端：每年约20％的变异 停用拉米夫定后病毒易再出现 2）.阿德福韦（Adefov