毕业论文（设计）赖诺普利合成工艺课程设计.docVIP

制药工艺学 课 程 设 计 班 级 姓 名 学 号 课 程 设 计 简 介 赖诺普利及其片剂简介：赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶（ACE），后者可催化血管紧张素I转换为血管收缩肽，即血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。 赖诺普利主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。ACE和可以降解缓激肽的激肽酶II相同，但增加血液内缓激肽（一种血管扩张肽）水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。 口服赖诺普利后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现。但在急性心肌梗塞病人血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。多次用药后累积有效半衰期为12.6小时。血药浓度衰减呈延长末端相，但并不导致药物积聚。末端相显示了药物与ACE可饱和的结合，这种结合与药物的剂量不成比例。赖诺普利与其它血浆蛋白似乎无结合作用。 　　赖诺普利经由肾排泄，肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于30ml/min时，清除率下降才具有临床意义。老年患者血药浓度水平及曲线下面积均较年轻人高。赖诺普利可通过肾透析清除。 　　根据尿回收率试验，在用5－80mg剂量范围的试验中赖诺普利的平均吸收度大约为25％，个体差异为（6－60％）。 　　赖诺普利不在体内代谢，而以原形经尿排出。食物不影响其吸收。 　　大鼠试验结果表明赖诺普利很难通过血脑屏障。大多数患者对本品的耐受性良好，较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有：体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿（偶尔发生于面部、四肢、唇舌、声门和/或喉部）。偶见下列副作用：心血管系统：缺血性心脏病或脑血管病（患者于血压过度下降时，导致心肌梗死或脑血管意外，心悸、心动过速）；消化系统：腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化；神经系统：情感变化，神智不清。皮肤：风疹、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状；泌尿生殖系统：尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能；其它：发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎；实验室检查：血尿素和血清肌酐升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、 抗核抗体阳性、血沉加快、嗜伊红血细胞及白细胞增多、高钾血症。,操作安全系数小,整个工艺路线较长,产品得率低,生产成本高等问题。国内由于受技术瓶颈的制约,赖诺普利药物合成成本居高不下,与国外同类产品相比缺乏竞争力。因此,研发一条生产成本低,产品质量稳定,具备国际竞争力的工艺路线是我国生产ACEI 药物亟待解决的紧迫任务。 课 程 设 计 说 明 书一、引 言 7 二、部分GMP要求 8 三、设计资料 9 1、产品设计简介 9 2、产品设计要求 9 四、工艺设计选择 10 五、工艺设计过程 13 1、产品制造过程 13 2、制造过程分步介绍 13 六、工艺设计说明 15 1、设计要求 15 2、设计原则 15 3、工艺流程草图 15 4、工厂的平面设计 16 5、三废的处理 17 七、计算及主体设备技术参数 19 1、计算 19 2、主要设备参数 19 八、参考文献 21  一、引 言 赖诺普利，化学名: N-｛N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰｝-L-脯氨酸二水合物；英文名: Lisinopril；分子式： C21H31N3O52H2O；分子量：441.53,为第三代长效血管紧张素转化酶抑制剂(简称A2CEI) 类药物,能治疗高血压及其他心脑血管疾病。赖诺普利与其他抗高血压药物相比,它具有以下特点:一是亲水性强,对细胞亲合力大;二是药效持续时间长,降低收缩和舒张压的谷峰比高,降压作用比较平稳;三是唯一不经过肝脏代谢和生物转化即有活性的治疗高血压的药物,副作用小,特别适用于肝功能不全的高血压患者。目前,赖诺普利已成为治疗高血压的首选药物之一。 赖诺普利片剂为依那普利拉的赖氨酸衍生物，口服时吸收不受食物影响，约6～8小时达血药浓度峰值。生物利用度约为25%～50%。本品不易与血浆蛋白结合，口服10mg后，平均分布容积为1.24L。本药不再进一步代谢，吸收的药物以原形从尿排出。本品呈多相清除，大部分的药物在快速相清除。有效半衰期约为12.6 小时，终末半衰期约为30个小时。每日服用一次，3天后达血药浓度达稳态，肾功能减退时药物有蓄积。肾清除率平均为每分钟106ml，主要通过肾脏排泄。 赖诺普利药及复方制剂(