201407-胰腺肿瘤药物治疗.ppt

非血液学 不良反应(%) FOLFIRINOX N=167 吉西他滨 N=169 P 所有 3-4级 所有 3-4级 3-4级 非粒缺性发热 6 1.2 7.1 1.8 NS 周围神经病变 70.5 9 0.6 0 0.0001 呕吐 61.4 14.5 43.2 4.7 0.002 乏力 87.3 23.2 78.7 14.2 0.036 腹泻 73.3 12.7 30.8 1.2 0.0001 脱发 32.5 11.4 3.0 0.6 0.0001 ALT异常 64.8 7.3 83.8 18.6 0.0022 ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010 FOLFIRINOX：非血液学毒性显著增加 FOLFIRINOX：高效高毒，选择需谨慎 年份 重要事件 Before 1996 缺乏有效方案 1996 FDA 批准 GEM 适应症 1996-2005 单个研究：含GEM两药联合 v.s. GEM 单药 2010 FOLFIRINOX vs. GEM 2011 GEM + S1 vs. GEM vs. S1 (GEST) 2013 白蛋白紫杉醇 + GEM GEM单药 (MPACT) 晚期胰腺癌一线化疗的发展史 Randomized Phase III study of gemcitabine plus S-1 (GS) 、versus S-1 versus gemcitabine (Gem) in unresectable advanced pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study. T. Loka, et al. 吉西他滨联合S-1与S-1单药和吉西他滨单药 治疗无法手术切除的晚期胰腺癌的随机III期试验：日本和中国台湾进行的GEST研究 ASCO2011 #4007 非GEM基础方案：S-1 GS GEST 试验背景 S-1 Phase II study：RR: 37.5%, MST: 9.2个月 GS Phase II study（两项研究）：RR: 44-48%, MST: 10.1-12.5个月 1. T. Okusaka et al, CCP 2008;68:615-621 2. H. Ueno et al, ASCO 2007, 3. K.Nakamura et al, BJC 2006;94:1575-79 3. Y. Fukui, et al. Int J Mol Med 2008; 22: 709-16. ASCO2011 #4007 GEST：试验设计 GEM (n=277) 1000mg/m2 IV Day1, 8, 15 给药3周 停药1周 S-1 (n=280) 40, 50, 60mg* BID Day1-28 给药4周 停药2周 GEM + S-1 (n=277) GEM: 1000mg/m2 IV Day1, 8 S-1: 30, 40, 50mg* BID Day1-14 给药2周 停药1周 R 无法切除的晚期胰腺癌 n=834 分层因子： 转移 vs 局部进展 中心 ASCO2011 #4007 对照组：GEM 优效性：GEM + S-1 非劣效：S-1 主要研究终点：OS 次要研究终点： PFS，RR， 安全性 生活质量 GEST 总生存（OS）S-1单药非劣效于GEM单药 GEST 总生存（OS）GS两药未优效于GEM单药 ASCO2011 #4007 ASCO2011 #4007 GEST 无进展生存（PFS）S-1单药非劣效于GEM单药 GS双药优效于GEM单药 GEST 反应率（RR）S-1单药优于GEM单药 GS双药优于GEM单药 S-1 v.s. GEM OS 非劣效于 GEM PFS 非劣效于 GEM RR 优于 GEM GEM+S-1 v.s. GEM OS 未优效于 GEM PFS 优效于 GEM RR 优于 GEM GEST 研究结论 ASCO2011 #4007 年份 重要事件 Before 1996 缺乏有效方案 1996 FDA 批准 GEM 适应症 1996-2005 单个研究：含GEM两药联合 v.s. GEM 单药 2010 FOLFIRINOX vs. GEM 2011 GEM + S1 vs. GEM vs. S1 (GEST) 2013 白蛋白紫杉醇 + GEM GEM单药 (MPACT) 晚期胰腺癌一线化疗的发展史 Phase I/II 试验：GEM+白蛋白紫杉 44例患者白蛋白结合紫杉醇推荐剂量为 125 mg/m2 ，联合吉西他滨 1000 mg/m2，mOS为12.2