三阴性乳腺癌的认识.ppt

三阴性乳腺癌的认识与治疗选择研究 于志勇与大家共享 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的乳腺癌。 临床上简便实用的分类方法是利用免疫组化方法检测ER、PR和HER2这3种常用的标记物，将病人分为3种亚型 HER2型，激素受体阴性但HER2基因表达肿瘤； 激素受体表达肿瘤，预后良好； TN乳腺癌，缺少激素受体和HER2表达，预后不好。 基底细胞样型乳腺癌的概念 2000年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型： 导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型 (basal-like phenotype, BP)和正常乳腺样型。 诸亚型治疗方法和预后明显不同。 分型的“金标准”是微阵列基因谱分析。Nielsen等所定义的BP乳腺癌免疫组化标记物目前较为适宜，为ER和HER2阴性、细胞角蛋白(CK)5/6和表皮生长因子受体(EGFR)阳性。 Nielsen将三阴性(triple negative, TN)作为BP乳腺癌的主要特征。 乳腺癌分子亚型分类的基因表达谱与免疫表型特点 注意！ 临床容易上TN和BP的混淆，在阅读有关TN和BP乳腺癌文献和进行相关研究时，要详细地了解和明确检测方法（是微阵列基因谱分析还是免疫组化方法）和检测内容（用哪些标记物，代表什么）和检测标准（通常将≥10%的肿瘤细胞染色定义为免疫组化阳性），以免误解研究结果，得出错误的研究结论。 大约50%～60%的TN乳腺癌是BP型，也有人报道比例为85%，两者间存在着交错重叠。尽管目前临床上TN作为BP的替代名称，但越来越多的研究表明两者之间是不同的。 Sasa等研究表明，临床上有必要把TN乳腺癌根据免疫组化染色基底样标记物(如CK5/6、CK14和CK17)分为基底型和非基底型。 组织学基础 正常乳腺组织的结构功能单位为终末导管小叶单位。乳腺导管及小叶上皮系统由特化的两层上皮细胞衬覆，内层为腺上皮细胞，外层为基底/肌上皮细胞。 成熟的腺上皮细胞表达腺上皮型细胞角蛋白(如CK8、CK18) ，而基底/肌上皮细胞表达基底细胞角蛋白(如CK5 /6、CK14和CK17)和肌上皮相关蛋白(如SMA、p63、calponin、S-100和CD10等) 。 病理形态特征 肿瘤细胞呈合体细胞样，高级别核，可见巨核及奇异形核，核分裂像多见，常20个/10HPF。 瘤细胞排列成片状、巢状，缺乏腺管样结构，中央常呈纤维化瘢痕。 肿瘤与周围组织分解较清楚，呈推挤性边缘，边缘及肿瘤内有不同程度淋巴细胞浸润。 伴有“缎带样”肿瘤结构及地图样坏死。 可见梭形细胞及鳞状上皮分化。 临床特点 TN乳腺癌占全部乳腺癌的10%～17%，常见于较为年轻的（＜50岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和BRCA1基因突变携带者妇女。 韩国报道的TN乳腺癌比例为14.7%，日本为15% 。 TNBC以侵袭性的临床表现为特征，与其它类型相比，有着较差的总生存率和无病生存期。 由于没有内分泌和靶向HER-2治疗的机会，因此只能将化疗作为主要的治疗手段，预后较其他类型差。目前还不能明确三阴性乳腺癌的生物学特点和最佳治疗策略。 临床特点 TN肿瘤直径大、常有推挤性边缘和中央坏死。 增殖活性高、常有BRCA1和p53的突变、常表达EGFR。 病理学类型主要为浸润性导管癌和化生性癌，多为低分化，组织学分级和有丝分裂计数高。 一项29例TN乳腺癌病人的MRI初步研究表明，绝大多数（28例，97%）为肿块型病变，表现为典型的恶性增强动力学特征。 一项研究使用PET-CT检查TN乳腺癌，发现其FDG的摄取加强。 Datofa a prospective Analysis : 1,118 patients who received neoadjuvant chemotherapy ,from M.D. Anderson Stage I-III ; 1985 to 2004 ; for whom complete receptor information were available. Conclusion: TNBC have increased pCR rates compared with non-TNBC, and those with pCR have excellent survival. However, patients with RD after neoadjuvant