种常见抗生素用法分析.ppt

邵医药剂科 * * 5种常见抗生素用法分析 金澄滔 2006 07 04 Q1：庆大霉素针和阿米卡星针为何常规推荐一日剂量集中使用？ A1：1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，此时细菌正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。 2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值达8～10倍时，临床有效率可达90％ ，日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC； 以上二者日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。 Q2：时间依赖性抗菌药物如果给药频度过低会有什么后果？ A2：时间依赖性抗菌药物如果给药方法不当，可使药物浓度维持于亚致死量，非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产生选择，导致耐药变异菌生长，使其逐渐占据菌群的支配地位。因此为防止耐药性的产生，应将药物的亚致死量时间降至最短，才能取得理想的疗效。 关键词 抗茵药物；药效学；药动学；浓度依赖性；时间依赖性 抗茵药物按抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性 可分为： 1、浓度依赖性 2、时间依赖性且半衰期较短 3、时间依赖性且抗茵活性持续时间较长 对临床用药有一定指导意义，可促进我院合理应用抗生素。 MIC只表示一种药物对某一株细菌作用的强弱，MIC越低说明药物对相应的病原菌作用越强，但它不能说明药物杀菌活性的持续时间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不能说明抗菌药物是否有PAE。 浓度依赖性抗菌药物 药物浓度是决定临床疗效的因素。即药物血浓度升高，杀菌活性增强。此类药物剂量对细菌的清除起着非常重要的作用而药物暴露的时间就不那么重要了。包括氨基苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑等 ，特点是具有首剂效应(The first－exposure effect，FEE)和较长的抗菌药物后效应 氨基糖苷类 体外、动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露于氨基苷类时，在给药后2 h发生显著的适应性耐药，6～16 h耐药性最高，24 h细菌的敏感性部分恢复，40 h左右完全恢复。 1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，而在此时细菌正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。 2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值达8～10倍时，临床有效率可达90％ ，大多数氨基苷类药物，将日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果都表明，氨基苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。 庆大霉素针 用于治疗敏感革兰阴性杆菌，如败血症，下呼吸道、盆腔、腹腔、皮肤软组织、复杂性尿路感染，以及中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎。 表1 2006年4月本院庆大霉素针（2ml，80mg）使用情况分析 用药频度 病人数（人） 百分比（％） Qd 6 8 BID 46 61 Q12h 9 12 Q8h 12 16 TID 3 4 合计 76 100 说明书（金陵药业，2ml/8万单位，10mg为1万单位）推荐80mg Q8h，或者5mg/kg Qd，肌肉注射或者静滴皆可，一日一次静滴时糖水或盐水不少于300ml，30－60分钟。分析表1数据可以看出，BID甚至更高频度的用法达到92％，这符合说明书推荐，但是医生改变用药习惯，采用每日一次给药的方法，会达到更好的治疗效果。 爱大针剂日均使用量均在0.1-0.3g，符合说明书推荐。使用频度情况见表2，从表中数据可以看出，BID用法占53％，这符合说明书推荐用法。QD的用法仅占27％。说明书具有法定效力，但是有滞后效应，不一定符合当前理论发展。推荐使用200mg加