乙型肝炎病毒基因变异和耐药与临床肝病的关系.pdfVIP

438 ! 里卫鱼1，August2010，Vo1．26，No．4 乙型肝炎病毒基因变异和耐药与临床肝病的关系 蒋 自卫，史文高 (东南大学附属南京市第二医院肝病研究室，南京210003) 【中图分类号】R512．62 【文献标识码】A 【文章编号】1001—5256(2010)04—4038—40 乙型肝炎病毒属于嗜肝 DNA病毒科，其基因组 前C蛋 白的翻译终止，从而使HBeAg不能形成，尤 约3500bp，是已知真核细胞中最小的DNA病毒。 其是与T1762／A1764双突变的联合变异可能引起 HBVDNA为环状部分双股 DNA，HBV 的复制是 以 更严重的肝脏疾病 。该变异主要在 HBeAg阴性、 mRNA为中间体的逆转录复制，而在这一过程中缺 抗 一HBe阳性和HBVDNA滴度较高的活动性肝病 乏校对酶的作用，容易发生碱基配对错误，因而 中检出，是发生HCC的重要因素之一。Tong_5乙肝 HBV基因变异十分频繁，慢性活动型乙型肝炎患者 病毒无症状携带者关于HCC与乙肝病毒无症状携 和原发性肝癌(HCC)患者肝细胞每天可以产生 10” 带者 (ASC)中BCP和 PC变异 比较 的研究发现， 个HBV颗粒，在外周血中浓度可达 10 ／ml，每天产 HCC患者相对 ASC有更高的变异频率 (A1896和 生3．2×10m个点突变。随着病情的进展，在免疫压 T1762／A1764分别为77．7％与21．2％，P=0．0001； 力下HBV常发生变异和选择，一些特异性 HBV突 46．0％与30．2％，P=0．04)。因此 ，对 乙肝患者及 变株被选择出来，形成HCC特征性HBV变异，尤其 时进行前 C区1896位与 BCP区 1762／1764位突变 是C基因基本核心启动子区(basiccorepromoter， 的检测，对于预测病情的转归和预后有重要临床意 BCP)的T1762／A1764双突变和前 C区 (precore， 义。近来，不少学者对 HBV前c区变异株与临床的 PC)的A1896终止变异影响HBeAg的状态，可能与 关系进行系列研究还发现该变异易引起爆发性肝炎 HBV的持续感染和HCC有关 ¨ ，成为 乙型肝炎病 或使慢性肝炎活动加剧 。同时，PC区变异在 A 毒基因变异研究的热点。一般认为 HBV基因组 P 基因型感染者中很少发生，而在其它基因型感染者 区变异与这些耐药性的产生有关 。随着基因测 中变异频率较高，这可能是因为在基因型B、D、E及 序技术的完善和对HBV序列研究的深入，将有利于 部分 c型的nt1858为T，与G1896配对形成的 ￡茎 对基因变异及其临床意义的进一步了解。 襻结构不稳定，易发生G—A替代而形成T—A配对 1 前 C／C区基因变异 以维持茎襻结构稳定，有利于HBV的复制，而基因 HBVPC／C区基 因转 录、翻译 的终 产物 为 型A、F及部分 C型的nt1858是 C，与G1896组成较 HBeAg，HBeAg阳性 表 明病毒 复制 活跃，血 清 稳定 的 C—G配对 ，故很少发生 G1896A变异。 HBVDNA含量高。既往认为慢性乙型肝炎患者出现 Yuan_l『还报道了A1896变异在 c2亚型较 c1亚型 HBeAg血清转换后会伴随HBVDNA水平下降，转氨 高 (P0．002)。因此 ，一般认为 PC区A1896变异 酶正常，提示 HBV复制停止，病情缓解 ，传染性降 是基因型依赖的，以B、c、D型为主。 低。但是近年来发现部分患者 HBeAg转阴后仍保 2 S基因变异 持HBV高水平复制，肝组织炎症继续进展