治疗药物监测课件.ppt

传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果 是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未 能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性 反应。显然，不同的患者对剂量的需求是 不同的。这一不同源于下列多种因素： ① 个体差异； ②药物剂型、给药途径及生物利用度； ③疾病状况； ④合并用药引起的药物相互作用等。 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案（个体化给药方案），才可能使药物治疗安全有效。 在没有TDM技术之前，很难做到个体化给药，因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。 血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。 举例 抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。 前者常被误认为是药物无效（或选择不当），后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。 多年来，国内外已充分肯定TDM对药物治 疗的指导与评价作用： 例如：通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47%提高到74%。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高 辛时，中毒率达44%，经TDM及给药方案调 整后，中毒率控制在5%以下。 表4-3及表4-4列举了不同对映体药效及总体清除率的一些手性药物。 ?表4-3 对映体的药效 表4-4 对映体的总体清除率（ml/min） 目前，分别测定不同对映体的血药浓度尚有许多困难，但随着分析测定技术的发展，使在治疗药物监测中能够实现这一目的，这对指导临床合理用药是很有益处的。 5.1 临床资料的掌握 5.2 药动学资料的掌握 优点： 缺点： 1.无环境污染 1. 试剂盒昂贵，有效期 和辐射伤害 短，检测样品少，极 2. 自动化程度高， 易造成不必要的浪费， 样品需求量少 因此更适用于批量检测 3. 重现性好， 2.不能同时对多种药物 检测速度快 进行检测 例：某哮喘病人口服茶碱，每8h一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0ug/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7h，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7ug/ml，因此设C’为8ug/ml，原剂量D=100×3，测得血药浓度C=4.0ug/ml代入上式得： 若按每天三次给药，则每次剂量为200mg。D’=100×3×（8/4.0）=600mg 思考题 什么是TDM? TDM的目的和意义是什么？ 哪些药物需要进行TDM? 在你的医疗实践中，如果无法进行TDM，如何尽可能合理地制定和修正给药方案？ * 在治疗药物监测中主要是应用HPLC法。除少数药物如地高辛、锂盐外，HPLC法几乎可以测定常规监测的所有药物，它不仅能测定原形药，而且还能测定代谢物。 又加上价格相对便宜，所以在治疗药物监测中有很大作用。但该法测定反馈速度较慢，而且生物样品处理相对复杂。 * 药物浓度测定的结果直接关系到治疗药物监测的质量。测定结果不准确会给治疗工作带来混乱，因此，在分析实验室内应建立一套健全、可行的质量控制系统（如对室内试剂、仪器、测定方法、技术操作等进行质量控制），以便使药物浓度测定的结果更加准确、可靠。 * 设计或调整给药方案，涉及到较多的数学计算，属于临床药师的职责。在此仅介绍几种简便易行的方法临床给药方案，在根据病情和适应征选定最佳药物之后，通常确定药物的剂型，给药途径，剂量，给药间隔及给药时间，疗程等。 在设计或调整给药方案必须明确两点： 1.目标血药浓度范围。 2.药代动力学参数的来源。 设计或调整给药方案，有以下的几种常见简便易行的方法。 利用血药浓度调整给药方案 * (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D *(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 (1)使用该公式的条