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2.1.5 ES细胞的应用前景 生产克隆动物 生产转基因动物 用于器官组织移植 用于细胞治疗人类胚胎干细胞群 2.1.4 ES细胞研究的伦理之争 支持者：ES细胞的研究有助于根治很多疑难杂症，是一种挽救生命的慈善行为，是科学进步的表现。 反对者：进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎，而胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式。 因此，如果支持进行胚胎干细胞研究就等于是怂恿他人“扼杀生命”，是不道德的，违反伦理的。 2.2 成体干细(somaticstemcell) 成体干细(somaticstemcell) 成体干细胞产生新的干细胞或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞 使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 成体干细胞主要包括上皮干细胞、造血干细胞、神经干细胞 成体干细胞经常位于特定的微环境中 2.2.1 造血干细胞（HSC） 存在于造血组织中的一群原始造血细胞 不是组织固定细胞，可存在于造血组织及血液中。 HSC在人胚胎2周时可出现于卵黄囊，第4周开始转移至胚肝，妊娠5个月后，骨髓开始造血，出生后骨髓成为干细胞的主要来源。 在造血组织中，所占比例甚少，如在小鼠骨髓中105核细胞中的有10个，在脾中105有核细胞中只有0.2个。 HSC的形态 干细胞是一种嗜碱性独核细胞 大小约为8μm，呈圆形 胞核为圆形或肾形，胞核较大，具有2个核仁，染色质细质而分散，胞浆呈浅蓝色不带颗粒， 在形态上与小淋巴细胞极其相似，但淋巴细胞体积较小，染色质浓染，核仁不明显且有细胞器。因此很难用形态学识别干细胞，并与其它独核细胞相区别。 造血干细胞与淋巴细胞 HSC的三级分化 （以小鼠为例） 多能干细胞 （pleuripotent　stemcell） 定向干细胞 （Committedstem　cell） 成熟的子代细胞 多能干细胞（pleuripotent　stemcell） Till和McCulloch 脾集落形成细胞定量法 给经射线照射的小鼠输入同系鼠骨髓细胞，在10-14天后在脾内形成可见的结节，它是由单一骨髓细胞发育分化而成的细胞集落，称之为脾集落形成单位（colonyformingunit-spleenCFU-S）。 集落数与输入的细胞数成正比，可分化发育为红细胞、粒细胞及巨核细胞。 定向干细胞（Committedstem　cell） Haral等用小鼠骨髓细胞在甲基纤维素中加入红细胞生成素（erythropoietinEPO）及脾细胞培养上清，进行体外培养，可形成含有红细胞、巨核细胞以及巨噬细胞的集落，称为混合集落形成单位（CFU-Mix）。 其后，小林登等在用人骨髓细胞亦报告CFU-Mix培养成功。即由多能干细胞可进一步分化为定向髓系多能干细胞及淋巴系干细胞。 2.2.2 神经干细胞 根据分化潜能及产生子细胞种类不同分为： 1）神经管上皮细胞：分裂能力最强，只存在胚胎时期，可以产生放射状胶质神经元和神经母细胞； 2）放射状胶质神经元，可以分裂产生本身并同时产生神经元前体细胞或是胶质细胞，主要作用是幼年时期神经发育过程中产生投射神经元完成大脑中皮质及神经核等的基本神经组织细胞； 3）神经母细胞，成年人体中主要存在的神经干细胞，分裂能力可以产生神经前体细胞和神经元和各类神经胶质细胞； 4）神经前体细胞，各类神经细胞的前体细胞，比如小胶质细胞是由神经胶质细胞前体产生的。 ※理论上讲，任何一种中枢神经系统疾病都可归结为神经干细胞功能的紊乱。 ※脑和脊髓由于血脑屏障的存在使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应，如：给帕金森氏综合症患者的脑内移植含有多巴胺生成细胞的神经干细胞，可治愈部分患者症状。 ※除此之外，神经干细胞的功能还可延伸到药物检测方面，对判断药物有效性、毒性有一定的作用。 神经干细胞研究的局限性： ○分离神经干细胞所需的胎儿脑组织较难取 ○胚胎细胞研究的争议尚未平息 ○一些重要的分化机理还没有弄清 3 干细胞的调控 干细胞的调控是指给出适当的因子条件，对干细胞的增殖和分化进行调控，使之向指定的方向发展。 3.1内源性调控 干细胞自身有许多调控因子可对外界信号起反应从而调节其增殖和分化，包括调节细胞不对称分裂的蛋白，控制基因表达的核因子等。 另外，干细胞在终末分化之前所进行的分裂次数也受到细胞内调控因子的制约。 胎鼠脑源性神经干细胞体外培养在不同诱导因子作用下的发育命运 3.2 外源性调控 （1）分泌因子间质细胞能够分泌许多因子，维持干细胞的增殖，分化和存活。（TGFβ家族和Wnt信号通路） （2）膜蛋白介导的细胞间的相互作用 （3）整合素（Integrin）与细胞外基质 整合素家族是介导干细胞与细胞外基质粘附的最主要的分子。 TGF家族中至少有两个成员能够调节神经嵴干细胞的分化。胶质细胞衍生的神经营养