晚期非小细胞肺癌个体化治疗现状困境希望.ppt

EGFR-TKI therapy improves outcome of Advanced NSCLC patients with EGFR mutation: 结果 JMEN：鳞癌和东亚裔亚组显示培美曲塞 维持治疗不如安慰剂的趋势 ECOG1594:组织学类型与生存期 根据病理组织学类型选择治疗方案新的瓶颈？ 纵观此三组研究: 培美曲赛提高了非鳞非小细胞肺癌一、二线治疗的中位生存期，但仍徘徊于1年左右. 鳞癌的治疗并无突破 维持治疗研究中培美曲赛对腺癌中位生存期虽提高幅度较大（5个月），但与之相对应的是安慰剂对照组而非延迟的培美曲赛治疗组，这是迄今几项维持治疗研究（包括SATURN试验）挥之不去的阴影! 其它三代药物如多西紫杉醇、 吉西它滨等并未发现与病理组织亚型的关系 困境二:化疗相关的药物靶基因:能否常规应用指导临床实践？ 困境三:维持治疗怎样选择病人？ SATURN: Best Overall Response 困境四:EGFR突变患者:一线TKI→化疗与一  线化疗→二线TKI治疗哪种策略更好? OPTIMAL study design Primary endpoint Progression-free survival (PFS) Secondary endpoints Overall survival (OS), objective response rate (ORR), time to disease progression, duration of response, safety, HRQoL (FACT-L, LCSS), exploratory biomarker analyses PFS: updated analysis Subgroup analysis of PFS SLCG III期临床研究特罗凯治疗伴EGFR突变的NSCLC患者 研究中心：N=67 计划入组：N=146 主要终点：PFS 次要终点 OS，ORR，1YS，安全性, QoL 分层因素 PS评分 突变类型 血清 vs. 肿瘤组织 困境五:EGFR突变在二线TKI治疗中扮演的角色？ 二线治疗需否EGFR突变检测? No! 无论EGFR突变与否,二线TKI治疗OS至少不差于化疗. Yes! 有突变者给予TKI治疗疗效及PFS显著优于化疗(PFS:7.1 Vs 4.0, HR0.16) 困境六:组织标本EGFR突变的异质性对治疗的影响? 困境七:外周血检测：组织标本的替代或陷阱？ 未来方向 在组织类型基础上,根据药物基因组学特点进行方案的选择\优化 探索新的治疗靶基因及相关药物 积极开展以分子标志严格分层的前瞻研究 建立规范化\标准化分子检测平台 TORCH：GP-E治疗组的OS/PFS优于E-GP组 中期评估时两组的OS * ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 PFS 随 机 分 组 入选条件 既往未经放疗 IIIB/ IV期 有EGFR突变 ECOG PS 0-2 PD后可交换治疗方案 特罗凯 150mg/d 含铂的化疗 PI: Dr. Rafael Rosell BR21:Biomarker and Survival Chang-Qi Zhu et al. J Clin Oncol 26.2008 INTEREST研究突变状态和缓解率 总体人群 亚裔人群 N=106 N=19 N=19 N=123 N=9 N=5 N=13 N=15 Data on file INTEREST研究EGFR基因突变亚组 JCO 2010 一线治疗前标本检测能反映二线 时EGFR突变的即时状态吗? 疗前 44% 化疗前后EGFR突变的改变-来自北京肿瘤医院的报道 疗后 28% 疗前 35.7% 疗后 28.6% Heterogeneity Between Primary and Metastatic Tumors  Discordant rate of EGFR mutation between primary and metastatic tumor reached 27% 25% (7/30)cases were discordance 32% (9/28) cases were Discordance 28% (7/25) cases were Discordant for EGFR Mutation, 24%(6/25) discordant for KRAS mutation 患者,女,65岁,右下肺周围型低分化腺癌术后(IIb)3年肺内、脑转移。 20