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第一章 绪论 一、概述1、毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是化学因素对生物机体的损害作用及其机理的科学。2、环境毒理学：P1是研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。3、外源化学物（外来化学物）：不是人体的组成部分，也非人体所需的营养物质或维持正常生理功能所必须的物质。但它们可通过一定的途径与人体接触并从环境中进入人体，从而产生一定的生物学作用。 4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于人类的生产活动和生活活动人为地进入环境的化学物质。5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产物和中间产物。6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方法，从环境生态学角度研究环境污染物对生态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。7、生态系统：生物与环境的综合体8、种群：同种个体的组合 毒理学发展简史 早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认识。 1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paracelsus提出有毒物的剂量反应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a poison” 18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代毒理学的奠基人。 ---组织和体液中的毒物的化学分析鉴别 ---试验动物的系统应用 毒理学在19世纪得到快速发展。 毒理学、环境毒理学与其它基础科学的联系 毒理学是典型的综合科学： 环境污染物 (二)环境污染对机体作用的特点 1、接触剂量小 2、长时间内反复接触甚至终生接触 3、多种污染物同时作用于机体 4、接触人群的易感性差异较大 二、环境毒理学的研究对象、任务及内容研究对象：各种生物体特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学物为主要研究对象。 主要任务：P2 主要内容：P2 环境毒理学的作用和意义： 环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度评估。 在环境监测和人群健康影响研究中的应用 在制定环境卫生基准中的应用 污染物处理 ?保护地球生物圈包括人类在内的各种生物的生存和持续发展 三、环境毒理学的研究方法 环境毒理学的研究方法随研究目的和对象的不同而异研究方法：实验对象：微、植、动物：非哺乳动物 哺乳动物 （一）整体动物实验试验在整体动物中进行，试动物多为哺乳动物，eg大鼠、小鼠、家鼠、豚鼠、仓鼠、狗、猴等，在特殊情况下亦采用鱼类、鸟类、昆虫等。 体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。 一般的实验动物有: 狗 小鼠 大鼠 家兔 豚鼠 仓鼠 按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢性毒性实验1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重复染毒的毒性实验研究2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验，一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验按照实验目的的不同： 繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验” （二）体外试验 一般采用哺乳动物体外试验，哺乳动物体外试验研究可分为四种不同水平 1、器官水平：化学物→特定器官，对其产生毒性作用 2、细胞水平：细胞来源：器官取出、进行细胞培养，研究污染物对其毒性作用 3、亚细胞水平：细胞破碎→离心→收集细胞器eg线粒体、内质网等，研究污染物对其毒性作用 4、分子水平：生物大分子eg pr、酶、核酸等如研究毒物对生物体内酶的影响 （三）人群调查验验人群调查，根据动物试验结果→对接触该环境污染物的人群进行调查→分析环境污染与人群健康损害的关系，结果：获得污染物对人体毒性作用的直接观察资料。 环境毒理学的发展方向 1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平 第二章 环