连续用药药效下降的机制.pptVIP

连续用药药效降低机制 连续用药 在连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大剂量才能出现药效，这称为耐受性（tolerance）。这种耐受性在停药一段时间后机体又可恢复原有的敏感性。如亚硝酸异戊酯、吗啡、巴比妥类。 如在短期内连续用药数次后，立即产生耐受性，称为快速耐受性（tachyphylaxis），如麻黄碱和加压素极易产生快速耐受性。 耐药性产生机制 药物诱导肝药酶，加速自身灭活 连续用药使受体数量下调，对药物反应性降低 3. 机体调节机制产生适应性变化 减敏（desensitization） 长期使用某种激动剂后，组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性下降。 若组织或细胞只对某一种类型的受体激动剂反应性降低，称激动剂特异性减敏（agonist-specific desensitization）,与受体的磷酸化或内移有关。 若组织或细胞同时对多种类型激动剂反应性下降，则称激动剂非特异性减敏（agonist-nonspecific desensitization）,与受影响的受体存在共同反馈调节机制有关。 减敏现象可以视为机体为了精确调节受体作用、进行自我保护的一种负反馈措施。其详细机制尚未完全阐明。 减敏现象可能与下述各点有关: ①受体发生可逆性的修饰或构象变化，最常见的是受体被磷酸化，由此产生与