抗癌药重点.ppt

抗 肿 瘤 药 ; 概述;2.肿瘤分类：;３．癌症的治疗：;４．抗癌药的分类：;第一节.直接作用于DNA的药物; 一.烷化剂(生物烷化剂);?烷化剂分类：; ?烷化剂的主要毒性;1.氮芥类; (2).氮芥类通式：;＋;(4).氮芥类分类： (根据载体结构) 脂肪氮芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 杂环氮芥　　 甾体氮芥 ;①盐酸氮芥;水解反应在pH7以上的水溶液中水解，失活;?盐酸氧氮芥; ★ ②苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤素） 左旋体为美法仑;④异溶肉瘤素（抗瘤氨酸）;⑤苯丁酸氮芥（瘤可宁）;⑥多潘 氟多潘;★⑦环磷酰胺（癌得星）;设计原理：引入环状磷酰胺内酯 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子密度，从而降低烷基化能力。 ; 作用机制 （ 代谢 ）;H;性质: 磷酰胺键水解;⑧异环磷酰胺;⑨磷雌醇芥（雌二醇氮芥磷酸酯）：;2.乙烯亚胺类(亚乙基亚胺类);③替派（三乙烯磷酰胺,TEPA）;3.甲磺酸酯类 (治疗白血病） 白消安（马利兰Myleran）：;作用机制：双功能烷化剂; B：与DNA的鸟嘌呤核苷酸的-NH2烷基化;4.亚硝基脲类（治疗CNS的肿瘤）;①卡莫司汀;作用机制: ;②洛莫司汀;④链佐星 糖的结构易被胰腺β-细胞摄取，对胰腺癌有效;本类药物的脂溶性、活性与毒性三者成正比例关系。 引入亲脂性基团，活性?，毒性?； 引入亲水性基团，活性?，毒性?。 ;二.金属铂络合物过渡元素镓Ga、铂Pt、金Au、铑Rh等络合物均有抗癌作用使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂;1. 顺铂 (Z)-二氨二氯铂;?临床应用：;?稳定性;?缺点：;?作用机制;2.卡铂(碳铂) 20世纪80年代开发的第二代铂族抗癌药物。;构效关系;三.作用于DNA拓扑异构酶的药物;1. 作用于TOPO-Ⅰ的抗肿瘤药喜树碱及其衍生物;2.作用于TOPO-Ⅱ的抗肿瘤药(抗肿瘤抗生素)(1).放线菌素D(更生霉素) ;(2)阿霉素类（蒽醌类）;?多柔比星(阿霉素);?阿柔比星(阿克拉霉素)放线菌产生的一种新的蒽环抗生素。对子宫癌、胃肠道癌??胰腺癌、肝癌和急性白血病都有效心脏毒性低于其它蒽环抗生素。;?佐柔比星  阿霉素结构改造， 治疗急淋、急粒，疗效与阿霉素相似 心脏毒性降低;抗癌三角形结构药效基团：N—O—O三角形环状结构蒽醌为母核，其它氨基(或烃胺基）侧链代替氨基糖．保持活性而减小心脏毒性;;第二节干扰DNA合成的药物; 概述:1.抗代谢物的定义：;2.抗代谢物的设计原理: 代谢拮抗原理;3.抗代谢物的结构特点;4.抗代谢物按结构分类 抗嘧啶类 抗嘌呤类 抗叶酸类 5.作用 主要治疗白血病（5-FU除外） 6.主要毒副作用 影响骨髓造血功能、胃出血、脱发。 ;一.嘧啶拮抗物(抗嘧啶类）; 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，根据电子等排概念，氟的原子半径与氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C—F键的稳定性，特别是在代谢过程中不易分解。; ① 作用机制;②性质;;2.呋氟尿嘧啶（替加氟） 5-氟尿嘧啶的前药，吸收↑ 　毒性为5-FU的1/5～1/6， 　化疗指数为5-FU的2倍。 3.双呋氟尿嘧啶（双氟啶） 　前药，缓慢代谢，作用时间长， 　用于胃癌、结肠癌。 　脂溶性大，制成栓剂，直肠给药。;4. 去氧氟尿苷（氟铁龙)：5-FU的前药 　在尿嘧啶核苷磷酰化酶的作用下, 水解为5-FU而起作用．肿瘤组织中尿嘧啶核苷磷酰化酶的浓度 高于正常组织．选择性好 　5.卡莫氟　 5-FU的前药 　广谱抗癌药，对大肠癌效果最好。 　作用强，毒性低．;（二）胞嘧啶衍生物;失活 体内: 脱氨酶 生成无活性的阿糖尿嘧啶苷。  静脉滴注给药， 氨基酰化保护,不会很快失活。 ;2.棕榈酰阿糖胞苷;阿糖胞苷的脱水物，体内水解,再起作用 　起效慢，作用时间长，低毒。 　抗癌，抗病毒;4. 5-氮杂胞苷 ;二、嘌呤拮抗物（抗嘌呤类）;1. 6-巯基嘌呤（6-MP，乐疾宁）;①作用机制;2. 溶癌呤（磺巯嘌呤钠） -SH上引入-SO3Na（磺酸钠基）; 3.硫鸟嘌呤 ;三.叶酸拮抗物(抗叶酸类);1. 叶酸拮抗剂的设计;2. 叶酸拮抗剂;3. 叶酸拮抗剂的作用机制:  抑制二氢叶酸还原酶 干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成;典型药物:甲氨蝶呤（Methotrexate ）;性质:;第三节.抗有丝分裂的药物