干细胞治疗糖尿病--国家人类基因组转化医学中心实验室.ppt

机理探讨一 机理探讨二 机理探讨三 用于临床的干细胞来源 自体外周血 自体骨髓 胎儿附属物（脐血、脐带、羊膜等） ①自体骨髓干细胞移植 在无菌条件下抽取糖尿病患者自身的骨髓血混合液，通过分离、纯化等过程，将骨髓干细胞定向培养、分化成能够产生胰岛素的细胞，制成含有足够数量干细胞的细胞悬液，再注入患者体内。 ②自体外周血干细胞移植 予以糖尿病患者粒细胞集落刺激因子（G-CSF）注射治疗四五天，以动员细胞产生了某种变化，通过诱发使骨髓干细胞进入外周血，使其在外周血中达到一定数量后，再应用血细胞分离机分离出所需干细胞进行移植。 ③ 脐带间充质干细胞移植 ④脐带间充质干细胞 Wharton’s 胶 *在细胞增殖方面优于骨髓干细胞移植，能形成更大的胰岛细胞团块 *在表达胰岛特异性标致C肽方面较分化后的骨髓干细胞移植高72% *脐带的组织抗原性较弱，不易被受体的免疫系统所识别 适 应 证 ①1型或部分2型糖尿病患者。 ②年龄18~65岁。 ③糖尿病病程3年以内。 ④应用胰岛素治疗血糖控制尚可者。 ⑤依从性好。 干细胞治疗糖尿病疗效判断标准 ①不需要胰岛素维持健康状态。 ②胰岛素的用量减少 ③低血糖发生概率降低。 疗效评价的主要指标 观察移植前后胰岛素注射剂量、 ＦＰＧ、2ｈＰＧ、ＨｂＡ1ｃ、 ＦＣ Ｐ、2ｈＣ Ｐ、 胰岛自身抗体(ＧＡＤＡｂ、ＩＡＡ、ＩＡ 2Ａｂ、ＩＣＡ)等变化。 国外干细胞研究现状 * 巴西圣保罗大学治疗15例1型糖尿病患者，结果14例停用胰岛素，虽然其中2例在1年后恢复胰岛素治疗，但胰岛素用量仍显著降低。但这也是目前已知的、全球最大的、随访时间最长的关于干细胞治疗糖尿病的研究数据。 * 2009年4月14日美国医学会杂志（JAMA）发表了一项巴西最新研究结果，新诊断1型糖尿病患者（23例）接受平均29.8周的造血干细胞移植（HSCT）治疗后，C肽水平显著升高，大多数患者成功摆脱了对胰岛素的依赖 结 果 2008-2011年共进行120例糖尿病患者的临床研究，移植前与移植后皮下胰岛素(诺和灵Ｒ、诺和灵Ｎ)注射总量平均为56Ｕ, 85%患者于移植后第14日开始减量,移植后第30天胰岛素30Ｕ。 18例病人停用胰岛素，时间超过24个月。 不良反应 治疗过程中环磷酰胺处理阶段,患者出现恶心、呕吐等症状,预处理后第5日症状消失。 干细胞回输过程未出现发热。 南京鼓楼医院 患者男,21岁, 因“口干、多饮、多尿伴消瘦周,神志不清3小时”于2006年6月18日入院。 诊断1型糖尿病 国内第一例 沈山梅　李莉蓉　周士海　冯文焕　许景艳　欧阳建　朱大龙.自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病———附一例报告. 中国糖尿病杂志2008年第16卷第9期　 * 目前认为，1型糖尿病是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，以遗传为基础，在某些环境因素的作用下，诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应，损伤β细胞，使其丧失合成和分泌胰岛素的功能，引起糖代谢紊乱。 糖尿病的发生是环境和遗传因素共同作用的结果，对其进行病因学分析是非常困难的，因此，糖尿病的遗传学研究被称为“遗传学家的噩梦”。 要点提示：必须使用胰岛素。 * 从2型糖尿病研究中所得到的结论 2型糖尿病的发生过程中,遗传因素发挥了非常重要地作用 2型糖尿病是一个多因素的疾病,所伴随的遗传成分不仅是多基因的，同时也是异质性的；而其所伴随的非遗传成分的特点是，能量摄入与消耗之间的失平衡，以及吸烟、应激等因素 要点提示：尽早使用胰岛素。 * 2型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病，多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状，由健康普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看，查体时可能已有5~10年病史 患者多数无需依赖胰岛素而达到代谢控制或赖以生存，但在诱因下可发生酮症。 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。 常有家族史，但遗传因素参与的方式及性质复杂，尚需研究。 * 1、糖尿病发病前阶段；2、糖尿病尚无并发症或伴发病阶段；3、糖尿病并发症或伴发病期；4、糖尿病致残致死期 干细胞治疗糖尿病现状与展望 国家人类基因组转化医学中心 亓爱杰 内 容 1.糖尿病分型、发病机制及治疗现状 2.干细胞独特的生物学特性及分类 3.干细胞在糖尿病治疗领域的应用 4.存在的问题及展望 1型糖尿病发病机制 遗传 环境 胰岛素缺乏 1型糖尿病 自身免疫性抗体产生 ?细胞破坏 廖二元等.《内分泌学》,2004,1436-1438 1型糖尿病的特征 遗传 （ ? 细胞缺陷） 2型糖尿病发病机制 环境因素 （肥胖、生活方式等） 2型糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素分泌不足 胰岛素相对缺乏 廖二元等.《内分泌学》,2004,1438-1446