乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展3.PDF

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 22 卷第 4 期 JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 2002 年 8 月 乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展 郭晨云 　李卓玉 　袁静明 ( 山西大学生物工程中心　太原 　030006) 摘要 　乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子通道受体 , 由 5 个同源亚基组成 。乙酰胆 碱受体包括肌肉型和神经型两种 。肌肉型乙酰胆碱受体是肌肉神经传导中的重要媒介物质 以及 自身免疫疾病重症肌无力的主要免疫原 , 神经型乙酰胆碱受体的突变也可导致某些疾 病的发生 。扼要介绍了近年来乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展 。 关键词 　乙酰胆碱受体 　神经递质 　离子通道 　肌无力 α 　　乙酰胆碱受体的研究至今已有 20 多年的历 个氨基酸的N 端处于胞外结构 ,含有一个与 1 史 。它是神经递质介导的离子通道受体 , 也是 亚基中 128 位和 142 位半胱氨酸之间的同源二 包括甘氨酸受体 ,γ- 氨基丁酸受体和血凝紧张 硫键 ,在大多数乙酰胆碱受体亚基的 14 1 有一个 素在内的受体总科模型 。脊椎动物中有两种不 N 糖基化位点 , 某些胞外结构域还含有另外的 同的离子通道受体亚科 , 即肌肉型乙酰胆碱受 糖基化位点 , 但所有的乙酰胆碱受体至少含有 [ 1 , 2 ] 体和神经型乙酰胆碱受体 。前者存在于骨骼 一个糖基化位点;3 个紧密排列的 , 高度保守的α ( ) 神经肌肉接点的后突触以及电鳐的发电器官 ;后 螺旋跨膜结构域 M1 - M3 彼此通过亲水支链 ( ) 者存在于中枢和外周神经系统的前突触和后突 连在一起 ; 第四个跨膜结构域 M4 有大约 20 触膜上 。在肌肉神经传导过程中 , 乙酰胆碱作为 个氨基酸延伸穿过脂质双分子层形成一个短的 ( ) 一种化学信号 ,与接受信号的神经细胞突触膜上 胞外序列 10 - 20 个氨基酸 ;M3 和 M4 之间含 的乙酰胆碱受体相结合 ,导致乙酰胆碱受体及其 有 110 ～270 个氨基酸的胞质结构域 , 不同亚基 [3 , 4 ] ( ) 相关膜蛋白的构象变化 ,从而传递神经冲动 。 其序列亦不同 ,但都有磷酸化位点 见图 1 。 重症肌无力是一种自身免疫疾病 ,在患者血液中 肌肉型乙酰胆碱受体是一种异聚体跨膜蛋