PD诊断及治疗.ppt

推荐的六条理由： 与左旋多巴相比，能减轻运动并发症 帕金森病早期使用效果优于安慰剂 帕金森病早期使用效果与左旋多巴相当 患者可维持多巴胺受体激动剂单药治疗长达数年 和左旋多巴联用的临床益处与单用左旋多巴相当，但却能减轻运动并发症 具有神经保护作用 美国神经病学学会(ANN)帕金森病治疗指南推荐：多巴胺受体激动剂是治疗帕金森病的一线药物 多巴胺受体激动剂在指南中的地位 多巴胺受体激动剂正在日益成为帕金森药物治疗的首选 振颤积分(n=90) 静止性振颤 发作持续时间 静止性振颤 幅度 姿势性振颤 28 % 39% 21% 35% 23% 32% * * * * * * * P0.05 泰舒达缓释片50mg:明显改善帕金森患者的振颤积分 泰舒达缓释片50mg有效减轻帕金森病患者的振颤症状 Rondot P, Ziegler M. J Neurol. 1992;239:S28-S34. 泰舒达缓释片50mg：单药治疗 疗效显著 ?=7.26 P0.0001 n=386 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 泰舒达缓释片50mg 安慰剂 +2.6 -4.9 治疗6个月时， UPDRS III总分明显改善 REGAIN研究 泰舒达缓释片50mg单药治疗，显著降低帕金森病患者总体运动评分 泰舒达单药治疗组 安慰剂治疗组 Rascol O, Gershanik O, Blin O et al. Piribedil efficacy in monotherapy (150-300mg/day)in de novo parkinsonian patients: a 6-month planned intermediate analysis of the 2-year Parkinson-REGAIN study.Mov Dis. 2004. 19(suppl9);S215:P603. 常见死因 肺部感染 泌尿道感染 肺栓塞 由于跌倒或骨折带来的合并症 上述并发症产生的主要原因是由于病人活动受限所至，而后者主要是由于药物使用不足或是晚期药物失效。 PD治疗原则 改善病人运动协调功能----康复 增加神经递质传递功能-----对症治疗 阻断神经细胞的变性和死亡----治愈 帕金森病治疗方法 药物治疗 抗胆碱能药物：安坦 促多巴胺释放药物：金钢烷胺 左旋多巴类制剂：美多巴、息宁 多巴胺受体激动剂：泰舒达、溴隐 亭、协良行 B型单胺氧化酶抑制剂：咪哆吡、 司吉宁 儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂： 柯丹 脑保护剂：Vit E、CoQ10 外科治疗 毁损术（苍白球或丘脑） 脑深部刺激术（DBS） 干细胞治疗 基因治疗 多巴胺的合成和代谢 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO post-synaptic receptor L-DOPA Tyrosine COMT 3-MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone AADC TH NQO1 reuptake pre-synaptic receptor Tyrosine 左旋多巴制剂 L-DOPA VMT 单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl SOD Reserpine 柯丹 Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受体激动剂 一、多巴胺受体激动剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化。 副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。 帕金森病对症治疗：多巴胺受体激动剂 嗅隐亭 协良行 泰舒达 药 物 剂 量 作 用 受 体 7.5-20mg/d D2 + ， D1ˉ 0.25-1.5mg/d D2 + ， D1 + 50-150mg/d D2 + ， D3 + 森福罗 1.5-3.0mg/d D2 + ， D3 + 二、单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)；5-10mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡多见，故不宜晚上用。 三、左旋多巴制剂 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的 药物。 作用：