抗体联合应用与病理诊断.ppt

* * * P16/Ki-67 子宫颈病变最常使用的抗体。 识别宫颈上皮内瘤变和人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈活检的重要任务，HPV在宫颈癌的发生、发展中扮演的角色已经确认，高危型的HPV感染可以导致癌基因蛋白——E7的产生，E7结合在RB基因产物上，而使RB基因功能丧失，最终导致周期素依赖性酶抑制基因P16（INK4-a）蛋白过表达，因此P16可作为HPV表达和活动指标，作为宫颈上皮内瘤变的辅助标记。 研究（L laes）报道P16在CIN2、CIN3的病例均为高度阳性表达，宫颈癌表达97%，CIN1除少量低危型HPV感染为阴性外，其余均为高表达。在尖锐湿疣、低度上皮内病变、不成熟性鳞状上皮化生均为点状弱阳性。 P16为胞质、胞核共同着色。阳性的定义应为中—强的弥漫性或局灶性着色。 左边的图P16强阳，是CIN了，右边的P16在较成熟的细胞中呈片块状染色，包括凹空细胞，这常是低危险性HPV感染。应该注意的是高危险性HPV常见于LSIL和HSIL两者之中，因此P16不能区别LSIL和HSIL。 CIN1 P16的表达常常是零星、局部或弥漫性的，主要位于上皮下1/3或1/2。CIN2/3 P16表达多为弥漫性强阳性，位于上皮下2/3或全层。 * * 作为HPV感染的相关病变，是低级别SIL或HPV感染与反应性增生性病变一个很好的辅助工具。Ki-67染色强度通常与异型增生的级别呈正比，故可作为CIN分级的参考。注意哪些CIN1和CIN2表层着色的细胞是HPV影响的特征。如果你判断不了是HPV感染还是反应性病变，就可以用Ki-67来帮助鉴别。 * 四. 胃肠道间质瘤 CD117/ CD34/SMA/ S-100/ Desmin/ Ki-67 中国胃肠道间质瘤病理专家组推荐 1. CD117 （95%病例特征性表达） 2. CD34 （70%病例表达） 3. SMA （40%局灶性表达） 4. S-100 （5%） 5. Desmin （2%） 6. Ki-67 用于标记瘤细胞增殖指数。 GIST CD117 CD34 五. 转移性腺癌来源判断 CK7/CK20/villin 原发灶不明的转移性肿瘤约占5％一15%。 确定肿瘤原发灶有助于确定治疗方案和病人预后的评估。 单一的抗体很难从众多的肿瘤中找到其来源。 抗体联合使用可以缩小原发灶的搜寻范围。 CK7、 CK20及villin用于判断转移性腺癌的来源 8种模式 实际应用 第一步先检测这三种抗体 参照表格来推断肿瘤可能存在于哪些范围中，哪些肿瘤可以排除。 根据肿瘤检出率来考虑其发生的可能性。 例如：肿瘤出现了CK7+／CK20+／villin+的模式，要考虑胃腺癌、胆管癌、卵巢黏液癌等，可排出肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌。 第二步根据具体情况，采用其他相对特异的抗体 例如：胃肠道用CDX2，肺癌和甲状腺癌用TTF-1等，为最终确定肿瘤的器官来源提供有价值的信息。 结肠癌卵巢转移 CK20 CEA 转移性粘液腺癌 CK20 CK20 CEA villin 原发性卵巢癌 CK20 CK7 六. 不易明确组织来源的肿瘤 CK-Pan(AE1/AE3)/Vimentin/S-100/LCA 上皮源性 间叶源性 神经脂肪... 淋巴来源 ＋ ＋ ＋ ＋ CK5/6，CK14，Ck9…. CK8/18, CK7，Ck20…. Cga，Syn，CD56…. 鳞癌 腺癌 神经内分泌癌 七. 其他组合 观察肌上皮 SMA/P63/34βE12 血管、淋巴管浸润 CD31/CD34/D2-40 前列腺癌的诊断 P504S/P63/34βE12 内分泌肿瘤分型 肿瘤耐药检测 …… 1+1＞2 专注病理，重视免疫组化 * 免疫组化的使用其意义在于鉴别诊断、预后判断、指导治疗、查找病原体等，生物技术的发展使得免疫组化实验过程更简便、快捷、结果更稳定，同时大量新抗体的研发及应用使免疫组化在病理诊断中发挥着更大的作用。免疫组化在日常病理工作中已成为常规检测手段。 * 由于肿瘤的发生和进展是多分子信号通路发生