三氧化二砷等药物对K562细胞株端粒-端粒酶系统作用机制的分析-内科学专业毕业论文.pdfVIP

三氧化二砷等药物对K562细胞株端粒一端粒酶 系统作期枧制的研究 硕士研究生：王一 糟导教溪：方美云 教嫒 专业名称：内科学 攘 要 目的：端粒．端粒酶系统在细胞的衰老、永生化镣过程中起鬻非常重要的作用。 端粒是冀核缀胞染色体末端的特殊绩梅，能够防婕染色体的融合、丢失和酶解。 臻粒酶羽魏够利熏鑫努静麟矗为模瑕，将嚣A黜鬟复牟襄热鬟端粒末端使其延长， 从而维持端粒长度。端粒酶在大多数恶性肿瘤细胞呈阳性，两在正常组织细胞及 良性肿瘤细胞中呈阴憔。因此抑制端粒酶的活性将成为临床抗肿瘤治疗的一条瓶 途径。耩癜n等久暑{蒌实，完全蘩案l壤粒酶活蝗爨终会导致鼹瘸缨庭嚣端裁不筢延 长而死亡。本研究旨谯探索三氧化二砷、人参皂贰、B榄香烯及环磷酰胺等几种 作用机制不同的药物在不同浓度单独及联合作用时对K562细胞株端粒长度和端 粒酶活{生的调节作用。以分板对端敝酶活性接制佟建豹差异，罨找出最佳豹药物 浓度及配饭，荧寻求治疗急性自盘瘸豹薪方法羹怒基箍。 方法：用三组不闻浓度的三氧化二砷、人参照甙、B榄番烯及环磷酰胺与人 类红白血瘸细胞株K562共培养，分别于作用后24、48和72小时收集细胞滋行下 一步检测。采矮Pc＆嚣毛裕A法裣溯矮粒酶活毪、黼。毪蠡e融杂交法检测壤粮长疫。 观察上述药物在不同浓度、不同配傲情况下对K562细胞端粒酶活性及端粒长度的 影响。 结聚：l三氧化：秘、人参皂贰、§．撬香烯及环磷酰胺均熊掇割K562缀腿株 的端粒酶活性。在单独应用黠，上述药物作用72小时螽，在仍肖部分挣争瘤绷胞存 活的情况下，细胞端糍酶活性里阴憔，其相对活憾分别为22％、20％、25％及5％。 当三种中翡与环磷酰胺联合作用48小时后，细胞的端粒酶活性即完全受到抑制， 其稳蹿溪瞧分爨灸：6％、12％帮18％。2三氧纯二薅、久参逡贰、§．褴卺戆及环 磷酰胺作用后K562细胞的存活率下降，且抑制作用呈浓度、时间依赖性。纛种中 药与环磷酰胺联合应用后，抑制作用增强。3童飙化二砷、人参皂甙、且．榄香烯 及环磷酸胺傍震于鄹62缨施株72小对后，端羧长度晦有延长。三耱中药菇繇磷 酰胺联含作用对，各缎端粒长度也略有延长，毽笼统计学差异。 结论：1三氧化二砷、人参皂甙、B．榄香烯及环磷酰胺均能完仝抑制K562 细臆拣的端按酶活性，抑制佟用呈浓度、时间依赖谯。上述三种药物在裹浓度作 用72小时后，在仍宵部分肿瘤细胞存活的情况下，端粒酶均星阴性寝达。且三种 中药与环磷酸胺具有协同作用，在与环磷酰胺联合应爆最48小时，端粒酶呈阴性。 抑制端粒酶活性可能跫其抗肿瘤作用的机制之一。2三氧化二砷、人参皂甙、B· 榄香烯及环磷酰胺均能抑制K562细腿株的生长，抑制作用譬浓度、对间依赖性。 且三种中药匆环磷酰胺具有协同作用，联合应用时W降低给药剂量、缩短疗程、 减少毒副作用。3抑制端粒酶活性滕，K562细胞橼的端粒长度略商延长，但未 见明显统计学差异。提示除了瑞粒酶以外，窃血病缁胞可能存在其他的端敉长度 调节机制。 关键词：端粒．端粒酶，三瓴化二砷，人参皂甙，尊．榄香烯，K562细胞株 2 0f andElemOlon EffectsArsenic TriOxide，GinsengSaponin Telomer鼢T畦omer纛se Ce珏L耋珏e Syste臻耋珏K562 Yi Postgr摄duate：Wang Supe腻Or：FangI娃eiyⅡ珏 Sp髓i冀鹣移：珏em叠协logy Abstract wimcellular