《HER-2核酸适配子筛选鉴定及其对胃癌抗肿瘤活性的实验研.DOCVIP

《HER-2核酸适配子筛选鉴定及其胃癌抗瘤活性我省是胃癌高发地区之一，尽管目前胃癌发病和死亡有下降趋势[1]，但胃癌患者确诊时多已处于晚期，外科手术为主要治疗方法，5年生存率仅20-30%[2]，半数以上患者出现局部复发或远处转移，且放疗和化疗均不能显著增加晚期胃癌患者的生存时间。因此，探索以全新高效的生物制剂为基础的胃癌综合治疗策略，已刻不容缓。 基于关键信号通路的肿瘤靶向治疗被认为是一种有前途的手段，有证据表明络氨酸激酶受体人类表皮生长因子受体家族（human epidermal growth factor receptor，HER）中的HER-2过表达与包括胃癌在内多数肿瘤的发生、发展及预后密切相关[3]。曲妥珠单抗(trastuzumab, Herceptin)是一个以HER2／neu为靶点的人源化单克隆抗体，可以抑制HER2相关的乳腺癌等肿瘤的增殖。虽然前期临床试验证实，曲妥珠单抗能够有效抑制胃癌细胞生长[4]，但肿瘤耐药现象仍然存在[5]，故探讨其耐药机制及寻找其替代制剂以增进治疗效能及其重要。 近年来，基于cell-SELEX(指数富集配体系统进化法)新技术筛选出的HER-2核酸适配子(aptamer) 在疾病的诊断和治疗中呈现出良好的应用前景。适配子是一种人工合成的两端短的固定序列，因其对癌细胞的高亲和力和高特异性, 以及体积小、免疫原性小、易于进行化学修饰等特