仿制药制剂研究流程.doc

新药及仿制药制剂开发研究流程 前期准备 1 详细的调查报告 一：调查产品相关资料。 二：综合评估： 项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。 风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等）。 产品优势和劣势。 三：是否有合法原料提供，原料价格。 四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。 五：国内及进口制剂剂型及规格。 六：产品质量标准： 原研标准。 国内首仿标准。 药典标准。 七：工艺研究资料。 八：专利情况： 九：国家政策情况： 十：医保情况： 十一：生产注册情况： 调查产品原研厂家情况。 国内生产申报厂家数情况。 十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情况。 十二：列出开发本品存在的风险和难题。 2 采购 一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 原料的种类（口服或注射级）。 原料的规格（包装规格）。 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 采购量（注明用途及价格）。 二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、辅料的种类（食用、口服或注射级）。 2、辅料的规格（包装规格）。 3、辅料药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、采购量（注明用途）。 三：对照品采购： 对照品的种类（含异构体）。 对照品的规格。 对照品的用途（UV或含测用）。 对照品采购量（注明价格）。 四：市售品的采购（并注明需提供发票、质量标准）： 市售品的生产厂家。 市售品的种类（剂型）。 市售品的规格（产品规格和包装规格）。 市售品的采购量。 五：包材的采购（厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、包材的种类（口服或注射级）。 2、包材的规格（包装规格）。 3、包材药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、采购量（注明用途）。 工艺研究 1 原、辅料检验 确定原料的合法来源。 确定辅料的合法来源。 参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验。 出具检验报告书。 2 包装材料或容器 拟订直接接触药品的包装材料和容器： 根据产品的特点，结合相关文献资料，并提出相关文献资料等相关依据和质量标准。 3 处方工艺摸索 一：设计制定若干处方进行筛选（可采用正交试验，选择原则按以下顺序）： 参考原研处方工艺设定。 参考国内首仿处方工艺设定。 参考主流产品处方工艺设定。 无法获得原处方和工艺的，根据相关文献资料自己设定（可参照药审中心指导原则进行）。 参照中国药典制剂通则进行相关考察。 二：确认两个或三个最佳处方工艺： 每个处方做出小样。 对小样进行影响因素、溶出等进行研究。如有必要，需进行辅料相容性试验（具体可参考化学药物制剂研究技术指导原则）。 拟定处方工艺。 4 验证工艺 一：处方工艺验证： 用拟定的处方工艺通过在车间放大生产（三批）。 并填写生产批记录。 二：检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）： 产品合格。 产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。 三：确定处方工艺（证实拟定处方工艺的可行性）。 5 中试生产 车间放大生产三批（用于后续研究）： 用确定的工艺在车间生产三批。 填写生产批记录。 6 影响因素 进行影响因素试验（取中试一批或三批和参比制剂，方法及检测项目参考中国药典）： 一：0天取样测定。 高温试验。 高湿试验。 光照试验。 二：5天取样测定。 高温试验。 高湿试验。 光照试验。 三：10天取样测定。 高温试验。 高湿试验。 光照试验。 质量研究 1 质量标准研究 质量标准研究（可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则）： 一：参照标准（参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案）。 二：检测项目（品种及剂型不同检测项目不同，研究品为中试三批和参比制剂）： 性状（外观）。 鉴别（理化鉴别和光谱鉴别）。 一般检查项（按中国药典制剂通则）。 微生度检测（需进行完整的方法学验证试验）。 溶出度（取其中一批应在不同溶媒、用不同方法，例如篮法、浆法，转速等等做选择对比研究，确定溶出度检测方法。然后三批和对比制剂均应做溶出度曲线，溶出度对比数据进行f2因子分析）。 有关物质（需进行完整的方法学验证试验）。 含量测定（需进行完整的方法学验证试验）。 三：出具中试样品检验报告书。 2 稳定性研究 根据产品的剂型按照药典的相关要求进行相关项目的考查，按拟订的质量标准草案进行检验中试三批及参比制剂，确定其稳定性，为产品有效期的确定提供依据。（可参考化学药物稳定性研究技术指导原则）。 一：0月检测。 二：加速1月检测。 三：加速2月检测。