1,25二羟维生素D3联合塞来昔布抑制乳腺癌生长及VEGF表达研究.pdfVIP

第34卷第 12期 安 徽 医 学 2013年 12月 AnhuiMedicalJourna1 1733 · 基础医学 · 1，25二羟维生素 D3联合塞来昔布抑制 乳腺癌生长及 VEGF表达研究 鲍 健 刘合波 鲍扬漪 孙 峰 刘 柳 [摘 要] 目的 研究 1，25二羟维生素 [1，25(OH)：D，]联合塞来昔布对裸鼠人乳腺癌模型中肿瘤细胞增殖与血管内皮生长因 子(VEGF)的影响。方法 54只裸 鼠人乳腺癌模型 (HS578T)随机分成 9组，A组 ：生理盐水组 (0．2ml／只)；B组：阿霉素组 (1．75,ng／kg，5d)；C组 ：塞莱昔布组 (30mg／kg)；D组：低剂量 1，25(OH)2D3组 (0．4 kg)；E组 ：中等剂量 1，25(OH)2D 组 (0．8 g／kg)；F组：高剂量 1，25(OH)2D3组(1．6 kg)。G组 ：塞莱昔布(30mg／kg)联合低剂量 1，25(OH)2D3(0．4 kg)组；H组： 塞莱昔布 (30mg／kg)联合中等剂量 1，25(OH)：D，(0．8 kg)组；I组 ：塞莱昔布 (30,ng／kg)联合高剂量 1，25(OH：D3(1．6 kg)。 观察肿瘤大小，计算抑瘤率，免疫组化方法检测VEGF、环氧化酶一2(COX一2)、维生素受体(VDR)。结果 1，25(OH)D 、塞莱昔布 均能抑制裸鼠乳腺癌转移瘤肿瘤生长，两者联合显著提高对裸鼠转移瘤的抑制率。A组、B组、c组、D组、E组、F组、G组 、H组、I组 肿瘤体积分别为：(1756．52±254．80)、(563．63±100．65)、(1000．104-180．07)、(1175．47±91．27)、(1107．63±209．18)、(980．74-4 163．22)、(927．27±172．54)、(881．81±127．22)和 (636．36±109．42)l~1nl3。各组瘤体抑瘤率分别为69．52％、44．80％、36．04％、 39．71％,46．62％,49．5l％、53．23％和65．32％，各剂量组与A组差异有统计学意义(P0．05)，两药联合组较两药各 自单药组均明显 提高抑瘤作用。1，25(OH)D 对VEGF的表达有抑制作用 ；对VDR的表达也有上调作用(P0．05)；塞莱昔布对VEGF、COX一2表达 明显抑制 (P0．05)；两药联合明显抑制VEGF、COX一2的表达 (P0．05)，且抑制作用较单药得以增强，两药联合可以明显上调VDR 的表达 (P0．05)。结论 1，25(OH)：D 可抑制裸鼠乳腺癌的生长，作用呈剂量依耐性，联合塞莱昔布可增强抑制作用，两药联合增 加了对血管内皮生长因子的抑制作用，1，25(OH)D 联合塞来昔布的协同作用可能意味着新的临床治疗策略。 [关键词] 乳腺癌；1，25一二羟维生素D3；环氧化酶 一2抑制剂 doi：10．3969／j．issn．1000—0399．2013．12．001 Studyof1，25(OH)2D3combined、vithcelecoxibwhichinhibitstumorgrowthandVEGFexpressionofbreastcancerinvivo BaoJian，LiuHebo，BaoYangyi，etal DepartmentofOncology，HefeiNo．1PeoplesHospital，HeJbi230061，China [Abstract] Objective Tostudytheeffectofceleeoxibcombinedwithl，25(OH)，D3ONthegrowthandVEGFofbreastcarcinoma innudemice．Methods Atotalof54HS578Tbreasttumorsnudemiceweredividedrandomlyinto9treatedgroups(n=6)：normalsodium group(A)，doxorubieingroup(1．75mg／kg，B)，celecoxibgroup(30mg／kg，C)，thelowd